抗病毒治疗历史和今天.ppt

Global Speakers Slide Kit 抗病毒治疗的历史和今天 －－乙肝和丙肝的治疗策略 概 述 近年来对慢性丙型和乙型肝炎治疗的最重要进展 干扰素与利巴韦林联合治疗丙肝 聚乙二醇化干扰素的开发 口服核苷类抗乙肝药物 HCV 感染：全球性流行 HCV 感染人群 全球HCV感染：1亿4千万－ 1亿7千万 美国HCV感染：约4百万 中国HCV感染：约4千万 未来丙型肝炎造成的负担: 2008 丙肝的转归过程 丙肝纤维化进展的3种模式 HCV定量的国际单位 几种HCV-RNA定量检测的比较 慢性丙肝治疗的研究进展 派罗欣联合RBV：治疗12周时的预测 结 论 慢性丙肝正成为日趋严重的公共卫生问题，如何提高公众对丙肝的认识和提高诊断率是面临的主要问题 近10年来，慢性丙肝的治疗取得了很大的进展，SVR从8% (普通IFN) 增加至超过60% (派罗欣?联合病毒唑1000-1200 mg/天，疗程48周)。NIH丙肝共识推荐聚乙二醇干扰素联合病毒唑作为慢性丙肝的一线方案 派罗欣根据基因型和早期病毒学反应而制定的个体化治疗方案更具有临床指导意义 乙型肝炎在全球范围内的流行以及肝细胞肝癌的发病率 HBV基因型的分布及临床意义 A型：西欧、北欧、北美、中非 B型：东南亚、中国、日本 C型：中国、日本、韩国、朝鲜等远东地区 越南、太平洋群岛（波利尼西亚） D型：地中海盆地、中东、印度 E型：非洲 F型：美洲原住民、波利尼西亚 G型：美国、法国 自发性HBeAg血清转换：B早于C 肝病活动性和肝硬化、肝癌的易患性：C B 对干扰素治疗应答：A优于D，B优于C 慢性乙肝的自然病程 免疫耐受期： HBeAg+，HBV DNA高复制， ALT/AST正常 免疫清除期： HBeAg血清转换，HBV DNA下降，ALT/AST升高 非活动性携带状态： 抗-HBe+，HBV DNA呈低水平，ALT/AST正常 乙肝再活动： HBeAg+/–，HBV DNA复升，ALT/AST升高 HBV-DNA的检测 HBeAg阳性慢性乙肝的治疗疗效 HBeAg阴性慢性乙肝的治疗疗效 拉米夫定治疗慢性乙肝的HBeAg转换率 拉米夫定治疗慢性乙肝的YMDD变异发生率 慢性乙型肝炎的现有治疗药物: 缺陷 传统IFN? 疗效较低 用药不方便，每周三次皮下注射 很多副反应 核苷类似物 (拉米夫定/ 阿地福韦) 疗效较低 需要长期维持治疗 停药后出现病毒反跳 出现耐药突变株 欧洲肝病学会对慢性乙肝治疗的共识（2002年） 一线治疗： HBeAg阳性乙肝：4-6个月IFN-alfa 5MU 1/d或9-10MU 3/w HBeAg阴性乙肝：12-24个月IFN-alfa 5-6MU 3/w 如果干扰素有禁忌、无效和不能耐受 Lamivudine 100mg 1/d 至少1年 Adefovir 10mg 1/d 至少1年 如果有应答，继续治疗4-6个月，如果没有应答，权衡应答和出现耐药的可能性 亚太区对慢性乙肝治疗的共识（2002年） 新的HBV治疗药物 –派罗欣? 聚乙二醇化技术可以克服传统干扰素IFN? 的缺陷 聚乙二醇化IFN?-2a (40KD) (派罗欣?) 治疗HCV感染的疗效显著优于传统IFN? II期研究已经显示派罗欣? 治疗HBV具有很大的希望 (194 HBeAg阳性慢性乙肝患者) 派罗欣? - 治疗乙肝的联合应答率* 派罗欣和干扰素对下降HBeAg定量的作用 治疗前 HBV DNA 水平的影响： HBeAg 消失 派罗欣对难治乙肝患者*的疗效 小 结 II期试验显示新一代聚乙二醇干扰素派罗欣? 比现有HBV治疗药物具有更好的疗效 更强的病毒抑制作用 与传统干扰素相比，治疗普通患者和“难治性”患者的疗效均得到显著改善 我们期待目前正在进行的III期试验结果对派罗欣?治疗HBV的疗效优势进行证实 展 望 新药开发的方向 如何优选药物 如何联合用药 难治病人、复发病人、合并感染、肝移植 药物疗效终点及经济学评估 谢 谢！ 38% 24% 56% 36% 0% 20% 5 – 8.5 IFN 4.5 MIU tiw PEG-IFN a-2a (40KD) qw 应答率 (%) 8.5 – 11 11 n=13 n=27 n=34 n=97 n=3 n=15 Log10 HBV DNA 17% 25% 17% 44% HBV DNA 降低 HBeAg 消失 IFN 4.5 MIU tiw PEG-IFN a-2a (40KD) qw 应答率 (%) n=16 n=6 n=16 n=6 *基线 ALT 低(?2 xULN) 且病毒载量高 (HBVDNA ?8 log1