化浊解毒、活血通络方对脑缺血再灌注损伤小鼠钙超载相关机制的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………．4 英文缩写…………………………………………………………………．8 研究论文化浊解毒、活血通络方对脑缺血再灌注损伤小鼠钙超载相 关机制的影响 H¨舌………………………………………………………………………………………．前言…………………………………………………………………………………．．9 材料与方法…………………………………………………………l1 结果……………………………………………………………………………………．．14 附图…………………………………………………………………16 8 附表………………………………………………………………………．1 讨{念……………………………………………………………………………………．．20 结论……………………………………………………………………………………．．30 参考文献…………………………………………………………．．30 综述中药抗脑缺血再灌注损伤的实验研究概况……………………34 致谢……………………………………………………………………………………………．44 个人简历………………………………………………．．．………………45 中文摘要 化浊解毒、活血通络方对脑缺血再灌注损伤小鼠钙超载相关 机制的影响 摘 要 目的：缺血性脑血管疾病是临床常见病、多发病，其致死率和致残率 高，严重威胁人类的健康。脑缺血后的血流恢复在某些情况下能导致进一 步的组织损伤和功能障碍，这种恢复血流灌注后的有害情况称脑缺血再灌 注损伤(cerebral ischemia-reperfusioninjury，CIRI)。抑制缺血再灌注损伤 成为目前治疗缺血性脑血管病的关键环节。国内外研究一致认为CIRI的 发生机制复杂，现代研究表明其发生主要与钙超载、兴奋性氨基酸毒性、 氧化应激反应、脑水肿和细胞凋亡基因被激活等有关。其中能量代谢障碍 则被认为是缺血再灌注后细胞损伤的始动环节，代谢性毒素引发的连锁反 应是核心环节，细胞内Ca2+超载是导致神经元死亡的最后通路。由于目前 临床上用于抑制C叫的西药主要是干预CIⅪ某一环节或某一途径的药 物，作用有限，而中医具有整体观和辨证论治的特点，以及中药多通路多 靶点特性，所以近年来中药尤其是中药复方的脑保护作用成为CI褂研究 的重要内容。临床上导师常用化浊解毒、活血通络法治疗缺血性脑卒中恢 复期、血管性痴呆等，对神经功能修复甚为有效，但对脑缺血再灌注损伤 是否有保护作用尚缺乏实验研究支持。本实验拟观察化浊解毒、活血通络 脑组织谷氨酸(Glu)含量以及血清钙调磷酸酯酶(CAN)含量的影响，同时观 察化浊解毒、活血通络方对脑缺血再灌注损伤模型小鼠脑组织病理形态学 的影响，并深入探讨化浊解毒、活血通络方对CIRI模型小鼠钙超载相关 机制的影响，为临床应用提供依据。 方法：实验采用双侧颈总动脉夹闭的方法制备急性脑缺血再灌注损伤 小鼠模型。健康雄性昆明小鼠50只，随机分为假手术组、模型组、尼莫 地平对照组(文中简称为“尼莫地平组”)，化浊解毒、活血通络方低剂量 组(文中简称为“低剂量组’’)，化浊解毒、活血通络方高剂量组(文中简称 为“高剂量组”)5组，每组10只(n_10)。假手术组小鼠仅分离双侧颈总 动脉，穿线但不结扎，其余各组小鼠均用微型动脉夹结扎双侧颈总动脉， 中文摘要 阻断血流，制备脑缺血再灌注损伤模型。于手术后第2天开始用药治疗。 假手术组和模型组均以生理盐水灌服，尼莫地平组予尼莫地平液灌服，高 剂量组和低剂量组灌服化浊解毒、活血通络方中药液(化浊解毒、活血通 络方由当归、丹参、赤芍、石营蒲、郁金、地龙、益智仁、云苓、泽泻、 川芎、黄连等中药组成，实验室水煎浓缩)。各组小鼠分别于术后14d断 头处死，取左侧脑组织固定后切片，