1.新型靶向性药物BP3323对SW480和SW620细胞系的作用的研究%3b2.丝氨酸蛋白酶对SW620中HAI-1表达诱导的作用的研究.pdfVIP

浙江大学研究生论文 浙江大学医学院 外科学 硕士研究生 王浩浩 导 师 滕理送 中文摘要 靶向治疗(Targetingtherapy)通过攻击或改变特异存在于肿瘤细胞且与肿瘤 生长密切相关的分子的结构和功能，从而达到特异性抑制肿瘤细胞生长的目的。 随着分子生物学的不断进展，研究人员已经筛选出了一些靶分子，表皮生长因子 受体(EGFR)酪氨酸激酶是其中最令人瞩目的一个。近年来，EGFR酪氨酸激酶抑 舞的成绩，但是目前还有许多问题有待解决，如：它们可能是各自针对一部分特 殊人群的NSCLC有效，如何通过分子标记和人群特征分析以预测这类人群；如 何通过联合用药方法以提高疗效；如何减少此类药物在临床上出现的间质性肺炎 等并发症的发生；如何研制出作用谱更广或针对性更强的新EGFR靶向性药物； 如何进一步阐明部分EGFR阴性患者对此类药物仍有效，等等。 子化合物，属喹氨唑啉衍生物，它通过与ATP竞争EGFR酪氨酸激酶的ATP结合 位点从而选择性的抑制EGFR的信号传导通路而发挥作用。经分子水平的大量实 验筛选，确认该新药能特异有效的抑带iJEGFR酪氨酸激酶。经荷瘤裸鼠体内抑瘤 该药有较大的开发前景。为了进一步研究该新药对肿瘤细胞的杀伤效果，本实验 首先采用Westem．blot法检测数种人的上皮来源恶性肿瘤细胞系的EGFR表达水 SW620作用48d时后的凋亡情况，流式细胞术检测其细胞周期改变。 浙江大学研究生论文 宫颈癌细胞HeLa，胃癌细胞AGS，乳腺癌细胞MCF．7的EGFR均为高表达， 而肝癌细胞HepG2的EGFR为低表达。课题选取EGFR表达差异较大的两株大 M (IC50)分别为75uM和80uM。用75u 而SW620只存在G2／M期阻滞(22．O％，对照12．5％)。 根据上述研究结果，得出以下初步结论： 定浓度下，BP3323的抗肿瘤作用可能是通过不同的细胞周期阻滞来实现的。 【关键词】 EGFR；大肠癌；靶向治疗； 浙江大学研究生论文 The Effects Antitumor MedicineBP3323onSW480andSW620 ofTargeting College University ofmedicine，Zhejiang HaoHao Postgraduate：Wang Tutor： Li Teng Song ABSTRACT onekind is ofantitumor is Targetingtherpy methods，that through or some attacking kindsofmoleculesto inhibitthe changing spectively oftumorcells．At isall and growth present，EGFRinspiringtarget．Iressa Tarc