罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织ⅠκB激酶β表达的作用的研究.pdf

中文摘要 罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织 Ir,B激酶P表达作用的研究 摘 要 目的：非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic NASH)是一种获得性代谢疾病，多由单纯性脂肪肝发展而 来，当炎症持续存在，可发展为肝纤维化甚至肝硬化，是隐 源性肝硬化的重要原因之一。IKK激酶复合物(Inhibit kappa Bkinase 白激酶超家族成员，主要由三个亚单位组成：两个催化亚基 Bkinase IrJ3激酶B(inhibit kappa c【(inhibitBkinase kappa Bkinase 激酶Y(inhibitkappa B，NF．r,B)激活 IKKl3是核因子一1出(nuclear factor-kappa 所必需的，它参与炎症相关基因及抗凋亡基因的表达。最新 的研究表明，它在肝脏、结肠、肺脏、骨组织中有表达，与 炎症反应、细胞凋亡、胰岛素抵抗、脂肪肝、急性肝损伤等 病理过程和疾病关系密切，但分子机制不清。曾民德报道胰 岛素抵抗和脂肪组织脂解增高是非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholicliver fatty 环节。罗格列酮为噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，其通过激活 proliferators-activatedreceptor 织的胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。本文旨在探讨ⅡⅨp 中文摘要 影响效应，为了解NASH的发病机制和治疗提供依据。 方法：选用雄性健康清洁级Wistar大鼠38只，体重 140-J：109，正常饲养一周后，随机分为正常对照组10只和高 脂饮食组28只。正常对照组给予标准饲料；高脂组在标准 饲料的基础上加入10％猪油、2％胆固醇和5％玉米油。于 第16周股静脉放血处死正常对照组大鼠2只和高脂饮食组 大鼠4只，观察肝脏的颜色、质地，留取肝组织标本，经 HE染色证实NASH大鼠模型形成。正常对照组余8只大鼠 继续给予标准饲料喂养，高脂饮食组另24只随机分为模型 对照组、高剂量治疗组(罗格列酮4mg／kg·d)、低剂量治疗 四组大鼠共32只，留取血清，以备血清学检查。取肝右叶 组织3块，分别用于快速冰冻切片，行SudanIV染色，观察 色，观察肝组织的炎症、脂肪变性及纤维化程度；4％多聚甲 醛固定用于IKKl3免疫组化染色，观察肝组织IKKl3的表达； 余肝组织经液氮速冻后置于．80℃冰箱，用逆转录聚合酶链反 应(reverse chain transcription-polymerase mRNA的表达。 观察大鼠肝组织IKKB AU2700全自动生化分析仪检测血清胆 用日本Olympus 氨酸氨基转移酶(alanme 氨基转移酶(aspartate factor necrosis 抗体夹心法测定血清肿瘤坏死因子Ct(tumor 中文摘要 肝纤维化程度；采用PowerEnvision两步法对肝组织标本进 达面积百分比，每张切片取四周及中央五个区域，20倍物镜 下计算平均面密度(阳性面积与统计场面积百分比)，结果 取平均值。 用SASl0．0统计软件处理所有数据，计量资料采用x4- s表示，采用单因素方差分析前进行方差齐性检验，