慢性阻塞性肺疾病的发病机制和生活质量综合的研究.pdfVIP

引 言 幔性阻塞性肺疾病(COPD)是‘种常见而重要的呼吸系统疾病，病程长，患 病率和病死率高，在老年人中多见。因为患者肺功能进行性进展，所以严重影响 了患者的劳动能力和生活质量。据1991年的一。项调查研究汪明，COPD已经成为 笫叫位主要死l：原因，目前在美因男性成人中COPD患病率达4％一6％，而女性也 高达1％一3％。近年来对我幽北京及中部地区102230人进行调查，COPD约占15 岁以，h人u3％。尤其是随着老年人心、脑血管疾病逐渐卜．降的同时，而COPD发 病率仍不断kfl+，COPDF=1益成为全球关注的主要健康问题，探讨COPD的发病机 制、加强防治上作H益重要。 COPD的特征是气流受限不完全可逆并呈进行性发展，可伴有气道高反应性。 许多危险因素影响COPD病情进展和临床表现，如Ⅱ，抗胰蛋白酶缺乏、反复的支 。C管帅部感染、大气污染、社会经济地位低}___、低出生体重以及幼年时重症呼吸 道感染史等，慢性炎症和氧化／抗氧化失衡是COPD主要发病机制，但是各种炎症、 氰化因素的具体作用机制以及如何监测相应指标的变化等许多问题尚不清楚，需 要我们进一步研究。 breath 呼出气冷凝液(exhaled Jl‘展的完令无创的生化肺功能检查技术，多项研究证明应用EBC对呼吸系统疾病 进行!监控是可行和可信的。在炎症和氧化应激的病理生理过程中，核转录冈子 KappaB(NF—KB)和糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor，GCR)互为拮抗剂， 它ff』在COPD发病机制中的具体作用尚需进一步探讨。另外随着医学模式的转变， 如何I}f确评估COPD患者生活质量日渐重要，甚至有些时候比单纯提高生存期更 St Questionnaire， 为重要，圣·乔治呼吸问卷(TheGeorge’SRespiratory s(诔Q)是一份评估呼吸系统疾病生活质量的标准问卷，广泛应用于呼吸系统疾病 ，‰‘质量的评估，但是目前缺乏SGRQ中文电子版，手f：计算及其繁琐，SGRQ中 文电了版的开发以及是否适合我国COPD稳定期患者生活质量的评估尚需进一步 研究。 在以d“研究工作的基础上，我们将研究重点放在NF一*B和(；cR在COPD发病 机制巾的具体作用、EBC评估COPD患者气道病变中的地位以及SGRQ中文版软件 ，F发和临床应用，木研究共分三部分 笫部分：COPD患者呼出气冷凝液巾细胞凶子分析 患者稳定期的相吒作用 第二部分：SGRQ在COPD患者生活质量评估中的作用 4 摘要 研究目的 比较COPD稳定期患者和健康对照组EBC以及外周血浆中TI。一6、 『．T既和8一j soprostane浓度和它们之间的相关性以及与肺功能、 吸烟指数等临床资料的关系； 2 比较COPD稳定期患者和肺功能正常对照组之间支气管粘膜和外 周血淋巴细胞之间NF趣、GCR表达的不同，探讨它们之间的相互 作用以及在COPD发病机制中的具体作用； 3 应用SGRQ评估COPD患者生活质量，并与肺功能指标作相关分析。 材料和方法 本研究选择86例近3周内未应用激素的COPD稳定期患者，12例健康不吸烟 个体作为对照。 1．应用呼出气冷凝液收集器(EcoScreen)收集呼出气冷凝液，应用酶免疫方 法检测EBC和外周血浆中IL一6、LTB。和8-isoprostane水平； 2．经支气管镜做支气管粘膜活检，提取支气管粘膜和外周赢淋巴细胞核蛋白， Blot方法检测支气管粘膜、外周血淋 进行蛋白免疫沉淀：再应用Western 巴细胞核蛋白的NF—B、GCR表达； 3．应