纳米粒子吸附抗癌药物的载体效应及药动学的研究.pdf

摘 要 (ANTC，antieancer 的药代动力学参数。方法：采用纳米粒度仪测定了靶向载体NPC的表征：根据NPC 对ANTC的吸附特性研究结果设计了具有特定载药量的CBMC并进行了中试制各研 的LD50．采用肼法评价了CBMC对体外培养的6种人癌细胞的细胞生长抑制作 内抗肿瘤作用，运用电镜技术和组织病理学方法初步观察了NPC的肿瘤靶向作用； 采用流式细胞术观察了NPC对人癌细胞的细胞周期的影响，探讨了NPC可能存在的 对抗癌药物的增效机制；测定了CBMC及ANTC经腹腔注射后在大鼠体内的药代动 力学特征及腹腔组织分布特点，并获得了药代动力学参数。结果： 1． 经高精度CPS纳米粒度仪对NPC纳米粒子表征，本实验所用NPC平均粒径 为319±1ll姗：． 2． 可吸附ANTC的量最高可达285mg／g。 3． 备，获得3批次CBMC，共计954支混悬注射剂； 4． 用改良寇式法测定了NPC、ANTC和CBMC腹腔注射及静脉注射急性毒性， 结果显示，NPC腹腔注射后LD so4000mg／kg；静脉注射LD 50约为308．52mg／kg： ANTC腹腔LD so约为5．83mg／kg，静脉注射LD 射LDso约为122．91mg／kg，毒性比含药量相等的ANTC低约3．5倍。 5． 采用IVlqT法评价了CBMC对体外培养的6人癌细胞的细胞生长抑制作用的 结果显示，NPC对体外培养的人癌细胞无明显的抑制生长作用，CBMC对体外培养 的多种人癌细胞均有较强的抑制生长作用，具有较好的剂量效应关系，且其作用均显 细胞48h时ICso为97．osppd 为58．601工g,／mL。 6． 建立了6种肿瘤移植模型，包括白血病移植模型、腹水瘤移植模型及实体瘤 移植模型评价CBMC的体内抗肿瘤作用。体内实验结果显示，CBMC对6种动物肿 瘤模型均有显著的治疗作用，且具有较好的剂量，效应关系。含ANTC量相等的 的载体效应，即NPC由于其局部滞留性、肿瘤附着性及淋巴趋向性，可将ANTC滞 留于给药局部或经过淋巴系统导向肿瘤组织，在肿瘤局部形成药物高浓度并经过缓慢 释放维持药物浓度，使药物直接作用于肿瘤组织。 7． 部分肿瘤病灶的病理切片及TEM观察结果显示，NPC可附着于肿瘤组织并 进入肿瘤病灶，进而进入肿瘤细胞释放药物并杀伤肿瘤细胞，其细胞内靶分子主要为 细胞核、线粒体、溶酶体。 8． 于S期，NPC可能具有对化疗药物的增效作用。． 9． 大鼠体内的药代动力学参数及腹腔组织分布特点，结果显示，CBMC腹腔注射与 ANTC相比具有消除慢、血药浓度低、选择性好等特点，其组织药物浓度以肿瘤细胞 较易附着的太网膜、胃、腹膜、膈肌、淋巴结最高。 关键词：纳米粒子：卡波霉素；淋巴靶向：抗肿瘤作用；细胞周期：药代动力学 Studiesonthecarriereffectof anticancer adsorbing nanoparticles andthe ofCBMC drug pharmacokinetics Abstract thatiSANTCadsorbed OBJECTIVE：To the andresearchofCBMC by studydevelopment characterized of NPC；Adsorption NPC．METHODS=11圯sizecarrier(NPC)wasby