mTOR信号通路和手术后肺腺癌.pdfVIP

目录 中文摘要………………………………………………………………………………。3 缩略词表………………………………………………………………………………。6 前言………………………………………………………………………………………．．7日Ⅱ舌…………．……．…………………………………………………．．……………．…。．7 材料和方法……………………………………………………………………………12 结果………………………………………………………………………………………23 结果讨论………………………………………………………………………………37 结论………………．……………………………………………．……．．．…．．……。．…。4l 参考文献…………………………………………………………………………42 综述………………………………………………………………………………………46 致谢．……………………………………………………………………………………．．58 中文摘要 背景：非小细胞肺癌(NSCLC)目前仍然是世界范围内最重要的死亡原因之一， 突变是EGFR．TKI敏感性相关的最重要的预测因子。但EGFR．TKI在早中期肺癌外 科手术后应用很少，相关疗效及敏感性预测因子仍无人报道。 临床特征、EGFR．TKI敏感性、预后关系；探索EGFR．TKI在早中期肺癌术后应用的 疗效评价 方法：本研究随访了356名2001．2011年在协和胸外科行手术治疗的肺腺癌患者， 随访到257名。一方面通过阅读病历和随访收集患者临床资料，另一方面用 Western Blot方法检测99例有冰冻标本患者的肿瘤组织中p-mTOR、p-4EBPl、 EIF4E蛋白表达量情况。结合病历、随访和基础检测数据，用SPSS13．0完成数据 统计分析。 结果：本研究中肺腺癌患者EGFR突变率为59．o％，且非吸烟、病理高分化患者 突变率更高。肺腺癌组织中p-roTOR、EIF4E蛋白表达量明显高于癌旁组织，且 突变无明显相关性。肺腺癌外科手术后病情进展，应用EGFR-TKI药物可能会有 一定获益(在III期患者中有统计学差异)。但术后病情未进展的情况下应用 EGFR-TKI是否获益，本研究未能得出相关结论。外科手术后EGFR．TKI疗效评价指 标少、需随访时间长、用药时机差异大，需要前瞻性、长时间随访的研究来进一 步探索EGFR．TKI在外科的应用。 结论：肺腺癌患者EGFR突变率为s9．o％，且在非吸烟组、支气管肺泡细胞癌组、 高分化组突变率更高。P．mTOR、EIF4E在肺腺癌中表达比癌旁组织高，且p．roTOR、 后EGFR—TKI疗效评价更困难，需要前瞻性、长时间随访的研究来进一步探索。 关键词：肺腺癌，EGFR突变，p-mTOR，p-4EBPl，EIF4E Abstract cell a lethaldisease Background：Non—smalllungcancer(NSCLC)remains highly worldwide．The EGFR／P13K／AkffmTORis relatedwiththe signal pathwayclosely and factor developmentprogressofNSCLC．Epidermalgrowth tyrosine receptor kinase been usedforthe of inhibitors(EGFR-TKI)havewidely treatmentanvanced theEGFRmutationis asthemost ofthe NSCLC，and recog