表皮生长因子受体和MUC5AC在慢性阻塞性肺病中的表达的研究.pdf

表J史生长凼子受体和黏蚩自在慢性阻塞性肺病中的表达研究 表皮生长因子受体和MUC5AC 在慢性阻塞性肺病中的表达研究 中文摘要 第一部分烟雾诱导肺气肿大鼠模型中表皮生长因子受体和MUC5AC表达研究 目的：有研究发现气道上皮细胞分泌的主要黏蛋白MUC5AC的合成受表皮生长凼 子受体(u【；FR)的信号传导的调控。但是其中的发牛机制尚不清楚。COPD是以 气道黏液高分泌为特征的，我们检测表皮生长因子受体(EGFR)及黏蛋白MUC5AC 在烟雾诱导的肺气肿大鼠肺组织中的表达，确定EGFR与黏蛋白合成的关系。 方法： 雄性WisLar火鼠实验组20只，以烟熏和气管内滴注脂多糖的方法制备 肺气肿模型。对照组20只，气管注入生理盐水。第29天处死大鼠，取肺组织标 本10％甲醛固定或直接-80。C保存。用阿辛蓝过碘酸雪夫(AB／PAS)染色研究大 Blot及RT—PCR 鼠肺气道上皮黏液复合糖表达，用免疫组织化学染色、Western mRNA和蛋白表达。 方法研究EGFR、MUC5AC 结果：肺气肿组火鼠气道上皮细胞内黏液复合糖AB／PAS染色阳性面积显著增多 (PO．05)，MUC5AC染色呈深棕褐色，阳性面积大，半定量结果比对照组显著增 高(PO．01)。EGFR免疫组化染色主要定位于气道上皮杯状细胞，肺气肿组大鼠 mRNA经RT 肺气肿组、对照组EGFR PCR半定量，光密度比值0．41±O．12、0．31 mRNA依次为0．43± 01)。肺气肿组、对照组MUC5AC ±0．08，筹异显著(PO mRNA表达 旱正相关(r=0．8156，PO．01)。 结论： 香烟烟雾诱导的肺气肿大鼠气道杯状细胞增多，黏液复合糖分泌增多， 中起着重要作用。 关键词： 表皮生长因了受体： 黏蛋白： 肺气肿 第二部分慢性阻塞性肺病气道中表皮生长因子受体和MUC5AC的表达研究 目的：F|前有研究发现通过激活中性粒细胞释放氧化剂、炎症介质(如TNF。a) 问接激活E(；FR信号传导途径，从而启动MUC5AC基囡转录。胡i有研究表明T6F一 (-与EGFR的结合可介导气道上皮细胞Il，一8的释放。本实验通过检测COPD患者 表皮生长阁了蹙体和黏蛋臼在慢性阻采性肺病中的表达研究 ’FNF—d)的关系，初步探讨在COPD发生机制中的作用。 方法：38例标本均耿自肺部手术患者，于远离病变处(5cm)取材。用免疫组织 化学染色、Western 绍8例、吸则组10例、对照组12例患者肺组织EGFR、MUC5ACmRNA和蛋白表达， II，一8、TNF—a肺组织含量及与EGFR的相关性。 结果： 气道上J支AB／PAS阳性而积百分率在吸烟组、COPD组、COPD+I吸烟组显著 FEV。／FVC呈显著负相关(PO 免疫组化染色深且范围大，免疫组化指数与对照组相比差异有统计学意义 吸烟组主要表达在基底细胞。在所有研究对象中，EGFR阳性区域和MUC5AC阳性 区域呈ir相关。Western MLC5AC 显著升高(PO．05)，IL一8和TNF～Q分别与EGFR含量呈诈相关。 结论：COPD和吸烟都引起气道巴皮黏液高分泌，杯状细胞数量增多。气道黏蛋 白分泌量与COPD严重度有关。EGFR可能在炎症因子TNF一Ⅱ和II．一8参与下调节 COPD黏蛋白MUC5AC的合成。 关键词： 表皮生长因子受体； 粘蛋白； 肺疾病，阻塞性 表皮生}乏凼予受体和黏蛋白在慢性阻塞性肺病中的表达研究 of GrowthFactor andMUCSACOil Expression Epidermal Receptor