白三烯受体拮抗剂对哮喘患者血清IL-5水平及其气道高反应性的影响.pdfVIP

中山大学 白三烯受体拮抗剂对哮喘忠首IffL清IL一5水中技气道高反麻性的影响 白三烯受体拮抗剂对哮喘患者血清儿．5水平 及气道高反应性的影响 中山大学附属第一医院呼吸内科 2001级临床硕士研究生王华 导师 张孔 副教授 中文摘要 一、研究目的 气道慢性炎症是各型支气管哮喘共同的病理基础，多种炎症细胞、炎症介 质和细胞因子参与了气道炎症反应过程。嗜酸性粒细胞增多浸润是哮喘气道炎症 重要的病理特征，活化的嗜酸性粒细胞可产生白三烯、嗜酸粒细胞阳离子蛋白 (ECP)和血小板活化因子(PAF)等炎症介质，诱发气道炎症，引起迟发哮喘 反应和气道高反应性。白三烯具有较强的气道致炎和支气管平滑肌收缩的作用， 是一组重要的炎症介质。嗜酸性粒细胞和CD4+T淋巴细胞等炎症效应细胞还表 达和分泌IL．5等细胞因子，调控嗜酸性粒细胞(EOS)分化、增殖及活化，促进 IgE的合成，介导迟发超敏反应。IL一5在哮喘免疫学发病机制中起着关键性的作 用，与嗜酸性粒细胞性炎症和气道高反应性之间存在着相关。 吸入糖皮质激素显著抑制EOS、T淋巴细胞等炎症效应细胞在气道内的浸润、 粘附和活化，阻断LTs、ECP等炎症介质的释放以及IL一5等细胞因子的表达和分 泌，具有拮抗炎症、抑制免疫反应的作用，控制哮喘症状疗效卓著，吸入皮质类 固醇激素治疗是目前哮喘首选疗法。由于支气管哮喘是一种慢性肺部疾病，长期 应用糖皮质激素仍存在各种不可避免的副作用，有相当部分的患者存在激素抵抗 和激素依赖，成为治疗的难题。白三烯受体拮抗剂是近年开发的强选择性抗变态 反应药物，可以改善哮喘患者的肺功能、缓解临床症状、减少糖皮质激素的用量， 具有较好的拮抗气道炎症的作用。 白三烯受体拮抗剂对IL一5的干预作用以及对哮喘气道高反应性的影响国内 外文献报道不多，白三烯与IL一5之间的相互关系尚未明确，在哮喘治疗中抗白 三烯类药物的作用尚未完全确定。本实验拟通过观察白三烯受体拮抗剂盂鲁司特 中山大学 白三烯受体拈抗剂对哮喘患者『『『L清IL—s水，F及气道商反应性的影响 影响及其程度，以及观察治疗轻中度缓解期哮喘的临床效果，并与吸入糖皮质激 素对上述指标的影响作一比较，评价孟鲁斯特在治疗轻中度哮喘中的作用和地 位。 二、材料和方法 1．病例来源： 选择2002年10月至2003年4月我院住院或门诊轻中度慢 性持续期哮喘患者共43例，入选病例均符合中华医学会呼吸病学分会制定的哮 喘诊断标准，FEV。／PEF在预计值的60％～80％之间，排除肺部其他慢性或活动 性等疾病。试验前1个月内未使用过糖皮质激素、炎症介质拮抗剂和其它细胞膜 膜稳定剂。 2．治疗方法：入选病例按随机原则分为试验组及对照组，两组病情相当。 试验组20例，给予孟鲁司特(顺尔宁)lOmg口服，每晚一次：对照组23例， p 给予吸入糖皮质激素(必可酮500g／d，根据病情增减)。2组患者均可根据需 要吸入t3：肾上腺素能受体激动剂(万托林)，不再加用其它平喘药物，疗程4周。 3．研究指标：试验组和对照组治疗前后分别①测定血清IL一5水平(同时检 测17例健康人血清IL一5水平作为对照)。②测定第一秒用力呼气容积(FEVl) ③测定气道反应性(PC20FEvl)。④记录两组患者治疗前后t3：肾上腺素能受体激 动剂(万托林)、糖皮质激素(必可酮)吸入量(次数)。⑤记录两组患者治疗前 后每周哮喘发作次数。⑥治疗前后对临床症状记分，作出临床症状评价和疗效评 价，计算治疗有效率。 4．检测方法：治疗前和治疗结束后两组患者分别抽取静脉血检测血清IL一5 水平，采用双抗体夹心ABC—ELISA法，按试剂盒说明操作。肺功能测定采用美国 SensorMEDICS 2100型肺功能仪，测定前停用吸入0。肾上腺素能受体激动剂12 小时，停用吸入糖皮质激素24小时。临床症状评分以症状记分法为准。 5．统计方法：计量资料以x±S表示，小样本计量资料、计数资料、等级资 料等均采用两相关样本、