桉叶素对大鼠脊髓胶状质神经元自发兴奋性传递的影响.pdfVIP

摘要 摘要 目的：TRP(transientreceptorpotential)通道是一类广泛存在神经系统的跨膜 蛋白质，是一种非选择性阳离子通道。TRP通道家族包含七种亚族，其中多种 TRP通道参与疼痛信号的传递。脊髓背角胶状质(SG)含有丰富且经典的递质 及其受体，是伤害性信息传入的第一站，是脊髓中神经结构和化学组成最复杂 的区域，是疼痛调制的关键部位。尽管TRP通道在脊髓SG神经元痛觉传递的 过程中发挥着重要的作用；但其作用尚不明确。TRP通道可被多种植物源性化 学物质激活，如辣椒素和异硫氰酸盐等。桉叶素存在于多种植物精油中，最近 研究报道它具有镇痛的作用，但其作用机制尚不清楚。本研究采用全细胞膜片 钳技术，观察1，4．桉叶素和1，8一桉叶素对脊髓胶状质神经元谷氨酸能自发兴奋性 传递的影响，探讨其作用机制是否与DRG神经元上的TRP通道有关。 方法：雄性SD大鼠(6．8周)，腹腔注射乌拉坦(1．2g／kg)麻醉后，行腰骶部 ／．tm厚的脊髓切片，放入记录槽内的尼龙网上。人工脑脊液(Krebs)灌流1h后， 盲法全细胞膜片钳技术记录SG神经元的sEPSC。将1，4．桉叶素、1，8．桉叶素、 分别灌注记录槽。 mM min，sEPSC mV，0．05．7 结果：固定电位保持在．70 l，8．桉叶素灌注3 的频率增加呈剂量依赖性，EC50为2．5mM(Hill系数为2．O)，波幅无明显改变。 0．1—0．7mM 1,4．桉叶素灌注3min，sEPSC的频率增加呈剂量依赖性，ECso为0．18 mM mM(Hill系数为7．9)，伴随波幅轻度增加。0．51,4．桉叶素(含有1，8．桉叶素 植物中的一种微量提取物)灌注3min，sEPSC的频率增加程度较1，8．桉叶素高， min后 伴随波幅轻微增加。桉叶素引起sEPSC频率增加的效果是可重复的，20 再次用药有同化作用。桉叶素对白发兴奋性传递的促进作用不能被TRPVl通道 抑制剂抗辣椒素阻断，也不影响辣椒素的作用。但是，桉叶素的作用可被TRPAl 率远大于预期的其通过激活TRPM8而产生的影响。在部分细胞中，桉叶素可引 起内向电流。 结论：桉叶素通过激活神经元的TRPAl通道而不是TRPVl通道，引起脊髓 摘要 ————————————————————————————————————●————————————一． SG神经元自发性左旋谷氨酸释放增加。1,4．桉叶素的作用强于1，8．桉叶素，该结 论有助于了解作为疼痛和其他疾病治疗靶点的中枢TRPAl通道的特性。 关键词：桉叶素；兴奋性传递；TRPAl；疼痛；全细胞膜片钳 Abstarct ABSTRACT transient isakindoftransme． objective：The receptorpotential(TRP)channel mbrane thatexistinthenervous akindof protein systemwidely，and nonselective cationchannel．Thereareseven TRP subfamiliesin of channels，andthem