GMP—文件系统的设计与审计.docVIP

1 GMP—文件系统的设计与审计 2013年度执业药师继续教育课程 2 一、概述 文件是以文字或图示描述管理内容或业务内容、通过规定程序由有权人员签署发布、要求接收者据此作出规范反应的电子文档或纸质文档。狭义的 文件就是档案的意思，广义的文件指公文书信或指有关政策、理论等方面的文章。文件的范畴很广泛，电脑上运行的程序、杀毒等等都叫文件。 3 一、概述 GMP所指的文件包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。企业的质量管理体系中应该对各类文件和媒介进行充分的规定，文件可以各种形式存在，包括纸质，电子或照片。明确的书面文件可以避免口头交流产生的错误，确保所有与生产相关的人员了解该做什么，何时做;确保受权人获知所有信息以便决定是否放行一批产品进行销售;确保证据以文件的形式存在以及可追溯性，提供可调查的记录和审计追踪，确保能获得验证，审核和统计分析所需要的数据。 4 一、概述 文件管理是质量管理系统的基本组成部分，使企业各项质量活动有法可依、有章可循，使行之有效的质量管理手段和方法制度化、法规化。通过质量系统文件的实施来保证质量体系约有效运行。文件和记录作为质量管理系统的基本要素，涉及GMP的各个方面，与生产、质量、储存和运输等相关的所有活动都应在文件系统中明确规定。所有活动的计划和执行都必须通过文件和记录证明。应精心设计、制定、审核和发放文件。文件应按照操作规程管理，内容应清晰。易懂，并有助于追溯每批产品的历史情况。 5 二、法规对文件体系的要求 文件如何规范，法规有明确要求。新版GMP于2011年3月1日正式实施，大量参考并采纳了WHO和欧盟GMP对文件管理的内容，2010版《药品生产质量管理规范》(以下简称新版GMP)第八章文件管理，共六节34条 (第一百五十条～第一百八十三条)，而1998版《药品生产质量管理规范》(下称98版GMP)第八章文件，共五条 (第六十一条～第六十五条)。二者在文件管理的要求上存在较大的差异，具体差异表现在以下方面: 6 二、法规对文件体系的要求 (一)文件与注册资料一致性的要求 新版GMP要求文件的内容应当与药品生产许可、药品注册等相关要求一致，并有助于追溯每批产品的历史情况。很好地体现了质量源于设计 (Quality by design)这一理念。 1998版GMP没有对此作出规定，以致出现了注册资料与生产实际脱节的情况，对大众的用药安全带来了极大的隐患。 7 二、法规对文件体系的要求 (二)批内涵的不同 1998版GMP对批生产记录的定义为一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史，以及与质量有关的情况。批生产记录的内容包括:产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。从内容上看，批生产记录是车间加工过程的记录，不包括QC做的中间控制、无菌制造的环境监测结果、偏差调查和QA的评估等等。 8 二、法规对文件体系的要求 新版GMP的规定，批记录是记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史和信息。每批药品都应有批记录，包括:批生产记录、批包装记录、批检验记录、药品放行审核记录及其他与本批产品有关的记录文件，通过批记录可以追溯所有与产品生产、包装和检验相关的历史和信息，特别是当产品在销售过程中出现质量问题时。新版GMP的批记录比98版GMP的批记录具有更广的范围。 9 二、法规对文件体系的要求 (三)文件内容的细化要求不同 1998版GMP标准操作规程的内容包括:题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期。颁发部门、生效日期、分发部门，标题及正文。 新版GMP操作规程的内容包括:题目、编号、版本号、颁发部门、生效日期、分发部门以及制定人、审核人、批准人的签名并注明日期，标题、正文及变更历史。 10 二、法规对文件体系的要求 新版GMP增加了变更历史和版本号以便追溯文件内容修订的所有变化。 新版GMP明确要求除了对文件和记录编号外，厂房、设备、物料也应当有编号 (或代码)，并制定编制编号(或代码)的操作规程，确保编号(或代码)的唯一性。而且增加了质量标准、批包装记录的具体要求;同时对文件管理的基本要求、工艺规程和批生产记录的内容进行了更为详尽的描述，而1998版末详细说明。 11 二、法规对文件体系的要求 (四)对记录的要求 1998版GMP没有对记录的即时性作出规定，在记录的保留时间上仅对批生产记录和销售记录作出了规定:批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。末规定有效期的药品，其批生产记录至少保存三年，销售记录应保存至药品有效期后一年。末规定