医学免疫学第六版7 白细胞分化抗原和粘附分子.ppt

白细胞分化抗原和黏附分子 §1. 人白细胞分化抗原 §2. 粘附分子 §3. CD分子和黏附分子 及其单抗的临床应用 §1.人白细胞分化抗原 　　 指造血干细胞在分化为不同谱系（lineage）、各个细胞谱系分化的不同阶段及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面标记分子。 胞膜外区结构特点 免疫球蛋白超家族 细胞因子受体家族 C型凝集素超家族 整合素家族 选择素家族 肿瘤坏死因子超家族 肿瘤坏死因子受体超家族 2.CD的概念 　（cluster of differentiation） 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原，其编码基因及表达细胞均鉴定明确者，称CD。 CD363 分为14个组 §2.黏附分子 (Cell Adhesion Molecules,CAM) 1.定义： 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。 2.黏附分子特性 受体-配体结合 参与细胞的识别、活化 参与细胞信号转导、增殖 分化、伸展与移动。 3.黏附分子分类及功能 (1)整合素家族（integrin family） (2)免疫球蛋白超家族(IgSF) (3)选择素家族(selectin family) (4)钙粘蛋白家族(cadherin family) (5)黏蛋白家族 (6) 未归类的黏附分子 二 整合素家族（integrin family） 免疫球蛋白超家族IgSF 具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子归为免疫球蛋白超家族 参与淋巴细胞的抗原识别，免疫细胞间相互作用，细胞信号转导等 整合素家族（integrin family） 1.由αβ两条链非共价键连接的异二聚体 2.至少18种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组。 3.一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。 选择素家族 1.有L、P和E选择素三个成员。 2.胞膜外结构域由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。 3.主要识别一些寡糖基团。 4.白细胞与内皮细胞粘附，炎症，淋巴细胞归巢 黏附分子的功能 1.免疫细胞之间的相互作用和活化 2.炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 3.淋巴细胞归巢和再循环 §3.CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 阐明发病机制 CD4---gp120 CD18(整合素)缺陷---白细胞黏附缺陷症LAD 在疾病诊断中的应用 CD4+T小于200个/μl 在疾病预防和治疗中的应用 CD20单克隆抗体---非霍奇金淋巴瘤 要求 1．掌握人白细胞分化抗原的概念、CD的概念、粘附分子的概念。 2．掌握粘附分子的分类及功能。 3．了解CD和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。 * 第7章 (Leukocyte differentiation antigen cell adhesion molecules,CAM) （二）CD的概念** （一）人白细胞分化抗原的概念* １.人白细胞分化抗原HLDA的概念 人白细胞分化抗原功能 Introduction 三.选择素家族(selectin family) 四.CAM的功能 一.免疫球蛋白超家族(IgSF) 18 B T 浅皮质区 副皮质区 血液 淋巴结 白细胞与血管内皮细胞黏附,向炎症部位游走,肿瘤转移 CD15s CLA 活化的内皮细胞 E (CD62E) 白细胞与内皮细胞和血小板黏附 CD15s CD15 血小板/巨核/活化内皮细胞 P (CD62P) 淋巴细胞归巢参与炎症 CD15s* CD34 白细胞，活化后下调 L (CD62L) 功能 配体 分布 选择素 *唾液酸化的路易斯寡糖 sLex MHC class II TCR CD4 2 Th cell APC ① L E CD15s 血液流动 糖基化依赖的细胞粘附分子1 *