力达霉素的分子模拟分析和药物动力学的研究.pdf

沈阳药科大学博士论文 摘要 摘 要 抗肿瘤抗生素力达霉素是近年来发现的一类新型的抗肿瘤物质。它是从我国 湖北省潜江县土壤中分离得到的一株链霉菌产生的含烯二炔类发色团、分子结构 新颖、生物活性强、作用机制独特的大分子肽类抗生素，由一个酸性蛋白和一个 发色团以非共价键结合而成。蛋白质部分含有110个氨基酸和两个分子内二硫键 的单链多肽，分子量为10500Da,发色团部分含有一个九元环的烯二炔结构，分子 量为843Da。力达霉素体外对培养的肿瘤细胞具有强烈的杀伤作用，体内对一些 移植性小鼠肿瘤及移植于裸鼠的人体肿瘤具有显著疗效。该抗生素主要作用于 一一 一一 DNA，引起DNA双链的断裂。力达霉素是迄今发现的杀伤肿瘤细胞作用最强的大 分子肽类物质，已引起各国学者的关注。发色团部分是力达霉素的活性部分，当 发色团烯二炔重排后其活性丢失。蛋白质部分对发色团起保护作用，游离发色团 容易失活。力达霉素目前已经进入l|缶床试验阶段。 除力达霉素结构