新型抗菌剂噁唑烷酮衍生物的合成方法的研究.pdfVIP

中文摘要 新型抗菌剂嘿唑烷酮衍生物的合成方法研究 摘 要 酮类抗菌药后上市的又一类全合成的抗菌药物，其对革兰氏 阳性菌谱非常广，对耐甲氧西林葡萄球菌、耐万古霉素葡萄 球菌、耐万古霉素肠球菌、耐青霉素肺炎球菌和厌氧菌有抗 阳性菌引起的感染的第一个药物，自2000年4月利奈唑酮 性已经引起广泛的关注，大量的新衍生物的设计、合成仍是 研究的热点之一。 目的：设计、合成新型抗菌剂嗯唑烷酮类衍生物。 方法：根据嗯唑烷酮类化合物的构效关系和已有的经 验，设计了以3．氟苯胺为原料，经过多步反应合成得到了目 标化合物。 间氟苯胺与乙酸酐或乙酰氯反应保护氨基，在Lewis酸 催化作用下与乙酰氯发生付．克反应，脱保护后与氯甲酸苄酯 发生酰化反应得到化合物5(N．苄氧羰基．3．氟4．乙酰基苯 胺)，化合物5经溴取代，再与硫代酰胺环合形成中间体7， 接着与R．丁酸缩水甘油酯在正丁基锂的催化作用下于．78。C 环合形成嗯唑烷酮母核，经与甲磺酰氯反应成磺酸酯后，经 盖布瑞尔合成法，将母核5位转化为甲氨基，与酸酐或酰氯 发生酰化反应，得到了目标化合物，(S)．N．[3．f3．氟．4．(2．甲 基噻唑一4．基)苯基】．2．氧代．5．嗯唑烷基]甲基乙酰胺。