异烟肼和利福平合用致肝细胞毒性及其药物保护机制探讨.pdfVIP

中文摘要 异烟肼和利福平合用致肝细胞毒性及药物保护机制探讨 摘 要 结核病是由结核分支杆菌感染引起的疾病，最早以肺结核病多见，近 年来rl市J,b结核菌感染及不典型结核病也较常见。结核病在世界范围内仍是 发病率和死亡率最高的疾病之一。世界卫生组织(WH0)预计，如果得 不到有效的治疗，今后10年内全球至少将有3000万人死于结核病。在我 国，仅2008年1—9月就新发结核病77万人，因此目前抗结核治疗形势 仍然十分严峻。 RFP)仍是世界卫生组织推荐的、不可替代的一线用抗结核药。异烟肼通 过抑制结核杆菌细胞所特有的分枝菌酸(mycolicacid)的合成，使细菌丧失 耐酸性、疏水性和增殖力而死亡；利福平则可以抑制细菌RNA多聚酶， 阻碍mRNA合成，从而达到抑菌和杀菌作用。二者对于繁殖期和静止期 状态的细菌均有较强的杀菌、抑菌作用，联合应用对杀死细胞内外结核杆 菌有协同效果并可减少耐药性，但两药合用时肝脏毒性发生的几率却明显 增加，有时甚至发生急性肝脏衰竭危及生命。虽然临床抗结核药物肝脏损 伤现状仍十分严重，抗结核药物致肝损伤的机制却尚未阐明，因此对抗结 核药物所致肝脏损害的机制进行更深入的研究就显得尤为重