壳聚糖及衍生物在药剂学中的应用概况.docVIP

壳聚糖及其衍生物在药剂学中的应用概况 作者 作者单位 钱宏波　　长江大学荆州临床医学院，荆州市中心医院药剂科，湖北 荆州 434020 1 在中药提纯中作絮凝澄清剂使用 张文清等[1]在双黄连的提取精制中，加入壳聚糖作为絮凝剂，可通过吸附架桥和电中和作用除去药液中大部分的蛋白质、果胶、鞣质等胶体成分，而较好保留多糖以及绿原酸等成分。通过醇沉处理，利用药液中的有效成分如绿原酸等既溶于醇又溶于水的性质，在醇水液中可沉降除去药液中不溶于醇的成分，如多糖、剩余的壳聚糖絮凝剂等，使药液进一步纯化，大大降低产品获得率，提高有效成分绿原酸的含量。 王鲁妹等[2]优选壳聚糖用于天山花楸醇提液的纯化工艺：1%壳聚糖溶液加入量8%(V/V)，温度50℃，药液pH值为5.0。在该工艺条件下醇提液澄清效果良好。还有作者对丹参[3]、银杏叶[4]、牛膝[5]、黄芪[6]等中药材中的主要成分进行提纯。 2 作为吸附剂使用 栾勇等[7]制备壳聚糖(CTS)微珠亲和层析介质，采用多种化学方法对CTS的表面基团进行改造，使其活化。用此改性CTS进行羊抗人IgG及小牛血清纤维连接蛋白(FN)的纯化。此改性的CTS微珠粒径在40～160μm之间，每克可溶胀至4ml。活化的每克CTS对人丙种球蛋白的吸附量为15～25mg，对明胶的吸附量为5.8～6.5mg。采用此方法纯化的羊抗人IgG及FN与Sepharose 4B法纯化效果一致。已制备的壳聚糖微珠亲和层析介质，其性质稳定且价格较低，是一种可以广泛应用的亲和层析介质。 郑人源等[8]采用1%氢氧化钠粗提取，提取液脱脂后用壳聚糖树脂柱吸附，乙醇洗脱、重结晶得淡黄色针状辣椒素的晶体。采用香兰素亚硝酸钠比色法测定辣椒素含量，用HPLC分析晶体中辣椒碱和二氢辣椒碱的含量，辣椒素收率为0.38%，辣椒素晶体纯度为91.20%，其中辣椒碱为63.17%，二氢辣椒碱为26.75%。用该方法提取辣椒碱，方法简便，成本低廉，产率和纯度较高。关丽等[9]以壳聚糖为原料，用微波辐射法制成了羧甲基壳聚糖，再通过戊二醛交联，制成了交联羧甲基壳聚糖。研究了交联羧甲基壳聚糖对尿素的吸附性能，探讨了吸附时间、溶液的pH值、吸附温度、尿素的起始浓度、交联程度等对吸附的影响。结果显示交联羧甲基壳聚糖对尿素具有较高的吸附容量和较高的选择性，是一种具有发展前景的尿素吸附剂材料。 3 在药物制剂中作包衣材料使用 王军[10]用薄膜分散法制备壳聚糖(CS)包衣的维生素E(VE)脂质体，用0.1%CS溶液包衣。以包封率为指标，筛选出最佳的卵磷脂与胆固醇的比例及VE投药量，并对最佳处方制备的CS包衣VE脂质体进行形态、粒径、ξ电位及VE稳定性考察。结果显示包封率最大的配方为卵磷脂∶胆固醇为40∶60，VE用量为70mg，脂质体形态圆整，可见明显的CS包衣层，ξ电位由包衣前的负值变为包衣后的正值，说明CS包衣成功。与VE原料、VE脂质体初悬液相比，CS包衣VE脂质体体外稳定性显著提高。 王小芹等[11]采用硫酸铵梯度法研制N三甲基壳聚糖(TMC)包衣的盐酸阿霉素(ADM)脂质体，以包封率为指标，筛选盐酸阿霉素脂质体最佳处方;合成不同季铵化程度的TMC，并对最佳ADM脂质体进行包衣。包衣ADM脂质体平均粒径为(378.6±5.2)nm，Zeta电位为(-62.08±2.5)mv，平均包封率为(62.27 ±1.75)%(n=3)。TMC包衣后，脂质体粒径增大，并随着TMC季铵化程度的增大，Zeta电位显著增大(P0.05);TMC20、TMC40、TMC60包衣脂质体体外释药曲线符合Higuchi方程，为下一步研究其血管靶向性打下基础。 4 在药物制备中作络合剂、止血材料使用 龚雪龙等[12]应用间歇式碱性水解得到的高脱乙酰度(DD)壳聚糖与去甲斑蝥二羧酸制备壳聚糖络合物(NCTD络合物)，增加了水溶性，降低去甲斑蝥素的毒性，增强抗肿瘤活性，提高了疗效。 壳聚糖是自然界中唯一含有氨基的阳离子多糖，能吸引带负电荷的血小板和红细胞。由于氨基的亲水性，能够促进纤维蛋白原吸附的数量，从而增加血小板粘附和血栓形成[13]。 5 在药物制剂中作为透皮促进剂使用 王军等[14]用壳聚糖及碘甲烷为主要原料，合成季铵化程度为60%的N三甲基壳聚糖(Ntrimethyl ehitosan，TMC)，即TMC60，通过HNMR确定其季铵化程度。以2%氮酮为阳性对照，以双氯芬酸钠为模型药物，以离体小鼠皮肤为屏障，采用预处理法考察2%TMC60对双氯芬酸钠透过离体皮肤的促渗作用。结果：