Slit2%2fRobo1在肿瘤新生血管中的功能的分析以及其Robo1在正常细胞向肿瘤细胞转化过程中的功能的分析.pdfVIP

论文摘要 Slit蛋白是一类已知的分泌型神经导向因子，它通过其受体 化的抑制因子发挥重要的作用。我们的实验结果显示：在许多肿瘤细胞株上都有 蛋白Slit2的表达，它的受体Robol表达则在人的脐静脉血管内皮细胞上。重组 趋化血管内皮细胞的迁移和诱导其形成血管样结构。在鸡尿囊膜的血管形成实验 中，Robol的功能阻断性单克隆抗体抑制尿囊膜上毛细血管的形成。在裸鼠移植 更快，体积更大，其肿瘤内部的微血管密度也明显增加。利用Robol的胞外片 细胞所诱导的肿瘤生长速率，减少肿瘤的新生血管密度和肿瘤的体积。这些发现 揭示了Slit2／RoboI信号通路所介导的促肿瘤新生血管功能以及与此相关的促肿 瘤生长作用。在研究Slit2／Robol下游信号的实验中，我们还发现骨架蛋白 CC3 Filamin．A作为Robol 传递。 Robol蛋白过量表达在人正常肾上皮293细胞中，改变了其的细胞形态，提 高了细胞的体外增殖和迁移能力，并通过下调E．cadherin基因的表达诱导正常细 胞向恶性增生的肿瘤细胞转化。Robol／293细胞在裸鼠体内诱发肿瘤并伴随帅部 和肝脏的转移，揭示了Robol在由正常组织向肿瘤发生发展过程中的诱导细胞 癌化的重要作用。 关键词：Slit．Robo信号通路血管内皮细胞肿瘤血管新生 E．cadherin蛋白细胞癌化 Abstract Slitis aknownsecretedneuron asthe guidancecue，andfunctions inaxon andneuronal arl in as inhibitor chemorepellentguidance migration,and chemotaxis+Hereour showedSlit2 ina leukocyte expefimmHs expressionslarge numberoftumorcelllinesandits Robol inhuman receptorexpressionsembryonic endothelial Slit2 attractedendothelial vein cells．Recombinant cells protein migration and mbeformationinaRobo1一and phosphatidylinositol promoted kinase-dependem manner。InCAM mAbcouldinhibit assay,anti*Robolfunction*blocking capillary fbrmationinthechickenatlantoicmembrane．Innudemice found Xenograftassay,we thetumorinducedSlit2／A375 Slit2 cells，whichoverexpressed by protein,grew more