布林佐胺重要中间体及类似物的合成.pdfVIP

摘 要 摘 要 以来源丰富的单糖为原料，合成和修饰具有生物活性的糖类化合物是糖化学研究的 重要领域之一。本论文着眼于现代合成化学对原子经济和环境友好的发展要求，针对现 有某些糖类药物或其先导化合物难以满足生物化学、药理学和临床研究的需要，主要对 稀有庚酮糖和糖苷化合物进行了化学合成和方法学研究。 天然稀有庚酮糖的合成上研究了三种方法：(1)对2，3；5，6．二．O．异丙叉．D．甘露呋喃 糖的C．2上引入羟甲基侧链，再脱异丙叉保护后得到2．C．羟甲基．D．甘露糖，钼酸催化 下，C．2上的羟甲基迁移到C．1上、醛糖转变为酮糖，实现了钼酸催化碳链重排合成D． 葡萄庚酮糖，总产率37％： 反应增长碳链得苄基保护的甘露庚糖烯，进而在KMn04／HOAc体系中对烯键的选择性 氧化得到羟基半缩酮结构中间体，最后脱保护、酸性水解得到D．甘露庚酮糖，四步产 成，并通过碱性水解等步骤，制得葡萄庚酮糖、甘露庚酮糖和半乳庚酮糖的苄基化衍生 物，加成、水解两步产率35％。以上三种方法丰富和发展了稀有庚酮糖的合成方法，具 有条件温和，试剂易得的优点，有着重要的理论意义和一定的应用前景。 剂类药物的先导化合物提供实验基础。 具有生物活性的糖苷合成上包括两方面研究：(1)以四．O．乙酰基．仅．溴代葡萄糖、 半乳糖为糖基给体，对中药丹皮酚及其在生物体内的代谢中间体2，4．二羟基苯乙酮进行 (2) 了糖苷化修饰，立体专一性的合成了B．构型的糖昔化产物，糖苷化产率30．73％； 制备了7种具有抗菌活性的新型1’．碘代炔丙基糖苷。选取4种合成的碘代炔丙基糖苷 化合物对引起农作物疾病的几种常见真菌进行了抑菌活性测试，发现均有一定的抗菌 效果，为此类低毒、环保型农药的研究提供了思路。 关键词：单糖，稀有庚酮糖，糖苷，生物活性，甘露庚酮糖，碳环庚酮糖，铝酸催化， 选择性氧化，碘甲基化，有机合成 Abstract anew carbomc of Bdnzolamide，as inhibitors，isthe topical anhydrase currentlydrug firstchoicefor has treatmentof glaucoma,andhighselectivity，affinity,andsecurity． 900d The of intermediateofbrinzolamideits synthesisimportant and wasstudiedinthis analogues thenreactiveconditionsofsome were thesis，and steps optimized． from somefactorssuchasmaterial Startingthiophene，wecompared and feasibilityindustrialization,and 6 thieno-【3，E-e]·1，2·thiazine-1，1-dioxide by stepsincluding etherification,sulfamation, bromina