药物临床试验质量管理规范及组织实施终.pptVIP

1.1 药物临床试验的概念 药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示药物的作用、药物不良反应及/或其吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定药物的疗效及安全性。 我国关于药物临床试验的分期 国家药品监督管理局2007年颁布《药品注册管理办法》（局令第28号）10月1日实施 新药临床研究包括临床试验和生物等效性试验 新药临床试验Ⅰ期临床试验 Ⅱ期临床试验 Ⅲ期临床试验 Ⅳ期临床试验 Ⅰ期临床试验（Phase Ⅰ clinical trial) 初步的临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 II期临床试验（Phase II clinical trial) 治疗作用初步评价阶段。 其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 Ⅱ期临床研究的两个阶段—剂量探索与疗效确定 第一阶段： 采用剂量递增设计，以初步评价药物剂量—效应关系，也就是剂量探索的研究； 第二阶段: 采用公认的平行剂量—效应设计，从而确定药物对可疑适应证的剂量—效应关系。 典型Ⅱ期临床研究的对象是选择标准的、范围相对较窄的患者群，代表相对同质人群。 III期临床试验（Phase III clinical trial) 治疗作用确证阶段 其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。 试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验（Phase IV clinical trial) 新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。 其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 1.4 临床研究病例数的估计 2007年10月1日起实施的《药品注册管理办法》附件规定最低临床试验病例数： I期临床试验：20至30例。 II期临床试验： 100例。 需进行盲法随机对照试验100对 (即试验药与对照药各100例)。 III期临床试验：300例。试验组与对照组各100例(100对)，另200例试验药进行开放试验。 IV期临床试验： 2000例，开放试验。 生物等效性试验:一般为18至24例 1.5 临床试验方法学 随机：将患者均匀分布到各组不受实验者主观意志和 客观条件的影响，但随机不是随意。 对照：设置对象为受试新药提供可以比较的参比值， 有阳性药物对照；安慰剂对照。 设盲（Blinding/Masking），临床试验中使一方或多 方不知道受试者治疗分配的程序。 盲法试验： 单盲法：受试者不知治疗分配程序 双盲法：指受试者、研究者、监查员或数据分 析者均不知治疗分配程序 双盲双模拟法 新药注册分类--化学药品 注册分类为:1-6类 新药注册分类--中药、天然药物 注册分类为:1-9类 新药注册分类--生物制品 注册分类为:1-15类 化学药品 注册分类1和2新药 生物制品 治疗用生物制品注册分类1-12的生物制品 预防用生物制品注册分类1-9和14疫苗 2.1 药物研发生产质量管理规范 《药物非临床研究质量管理规范》（GLP） 《药物临床试验质量管理规范》（ GCP） 《药品生产质量管理规范》（GMP） 《中药材生产质量管理规范》（GAP） 《药品经营质量管理规范》（GSP） 《中华人民共和国药品管理法》 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 《药品注册管理办法》 《药物非临床研究质量管理规范》 《药物临床试验质量管理规范》 《药品研究和申报注册违规处理办法》（试行） 《药品临床研究的若干规定》 《药品研究实验记录暂行规定》 《药品不良反应报告和监测管理办法》 药品临床试验、统计指导原则（SFDA-CDE网站） 药品研究监督管理办法 药物研究机构备案 药物临床试验管理规范 (GCP)是临床试验全过 程的标准规定。 -方案设计、 -组织、实施、 -监查、稽查、 -记录、分析总结和报告 -保护受试者的权益和保障其安全(伦理性)