《卵巢癌干细胞对5种化疗药物的耐药性及其机制-论文》.pdfVIP

第37卷 第3期 2014年 6月 遵 义 医 学 院 学 报 VO1．37 No．3 JournalofZunyiMedicalUniversity Jun．2014 卵巢癌干细胞对 5种化疗药物的耐药性及其机制 陈峻崧 ，杨 洁 ，邵家胜 ，洪晓武 (1．东南大学医学院病原生物学与免疫学系，江苏 南京 210009；2．江苏先声药业有限公司，江苏 南京 210042；3．上海复 旦大学附属公共卫生临床中心 内科学系，上海 201508；4．复旦大学基础医学院 免疫学系，上海 200032) [摘 要]目的 探讨卵巢癌干细胞 (OvarianCancerStemceils，OCSCs)针对化疗药物耐药的作用机制。方法 通过免疫磁选 方法分离和纯化 OCSCs，对比普通卵巢癌细胞(EOC)，观察在紫杉醇、卡铂 、顺铂、5一Fu、阿霉素5种化疗药物作用下 0c— SCs耐药的情况。通过定量 PCR，分析 EOC与 OCSCs中ABCG2、ABCB1、Nanog、MMP一2和 MMP一9基 因的表达水平。 结果 从 HO8910细胞分离的CD44CD117细胞，对卡铂、顺铂 、紫杉醇、阿霉素和5一Fu等化疗药物的耐药性明显强于 HO8910细胞 (P0．05)。定量PCR检测发现 CD44 CD117 细胞中ABCG2、ABCB1、Nanog、MMP一2和MMP一9基因的表 达显著高于HO8910细胞 (P0．05)。结论 与EOC相比，OCSCs对多种化疗药物的耐药性更为明显的机制可能与其较高 水平表达ABCG2，ABCB1，Nanog，MMP一2和MMP一9基因有关。 [关键词]卵巢癌；卵巢癌干细胞；化疗药物；耐药 [中图法分类号]R737．31 [文献标志码]A [文章编号]1000-2715(2014)034)329-06 Studyon thedrugresistanceandmechanismsofovarian cancerstem cellsto5 chemotherapeuticdrugs ChenJunsong ， fie，ShaoJiasheng ，HongXiaowu (1．DepartmentofPathogenicBiologyandImmunology，TheSchoolofMedicine，TheSoutheastUniversity，Nan- jingJiangsu210009，China；2．JiangsuSimcerePharmaceuticalCo．Ltd，NanjingJiangsu210042，China；3．De— partmentofInternalMedicine，TheAffiliatedShanghaiPublicHealthClinicalCenterofFudanUniversity，Shang- hai201508，China；4．DepartmentofImmunoloyg ，TheSchoolofBasicMedicalScience，FudanUniversity，Shang— hai200032，China) [Abstract]ObjectiveToinvestigatethemechanismsunderlyingthedrugresistanceofovariancancerstemcells (OCSCs)tochem0therapeuticdurgs．MethodsTheCD44 CD117 CSCswereisolatedfromtheepithelialovari- ancancercells(H08910)usingmagneticassociatedcellsorting(MACS)method．ComparedtoHO8910cells， thedrugresistanceofCD44 CD117 CSCsto5一fluorouracil(5一FU)，cisplatin(CDDP)，carboplatin(CBP)， Paclitaxelandadriamycin，wasanalyzed．ThegenesexpressionsofABCG2，ABCB1，Nanog，MMP一2，andMMP 一 9 inCD44 117 CSCsandH08910 cellsweremeasuredby quantitativere