高血压病左室肥厚模型病证评价及其滋水降火饮干预的研究.pdf

中文摘要 中文摘要 LVH)，LVH是人类心血管疾病死亡的主要危险因子之一，是猝死、冠心病和充血性心力衰竭的 独立的、主要的危险因素和预测指标，机制尚未完全阐明。对其逆转是高血压病治疗的最终目标 之一，对其机制的探讨是目前研究的热点。随着对高血压病理生理机制研究的深入，认识到LVH 的本质在于心脏自身的调节能力的损害。正常生理状况下心脏本身的负荷需求和自身能量代谢之 间能够形成一种动态平衡并将其维持在正常的生理范围内，而在各种病理性因素的持续刺激下， 这种平衡被打破并被引向不利的方向，进而导致心肌肥厚的发生。因此，对高血压的治疗战略也 由主要关注血流动力学的改善向更加注重对靶器官的保护和逆转，进而提高生命质量的转变。 研究目的 中医药治疗高血压病已取得较大进展，对其伴发的LVH的临床研究表明，以滋阴潜降、活 血化痰等常用治疗方法也取得了较好的疗效，但对中医药作用机制的研究尚待进一步探讨。滋水 降火饮为导师高尔鑫教授治疗高血压病阴虚证的经验方，临床应用表明有较好的降压和改善临床 研究的基础上，从中医学的整体观出发，通过对模型动物的宏观证候学动态观察和相关微观指标 检测，进一步探讨模型动物的证候学特征及其演变规律；同时探讨滋水降火饮对实验性高血压 LVH的干预作用及对心肌细胞凋亡及其相关基因的调控机制，为临床运用和药物开发提供理论和 实验依据。 研究方法 本研究采用缩窄大鼠一侧肾动腑踺立2K1C肾性高血压LVH动物模型；以滋水降火饮于造 模后一周干预，并以依那普利作阳性对照药；运用症状观察、电生理技术、病理学、免疫组化和 分子生物学等研究手段，观察模型动物LVH形成过程中不同时间点动物生物学特征、血流动力 学、左室质量指数、心肌细胞凋亡及相关基因的表达等动态变化，多层次，多角度探讨高血压LVH 形成的病理生理机制及中医学证候变化的特点，尽可能以定量研究替代定性观察，对模型动物不 同的发展阶段进行证的评价，以建立可重复的病证结合动物模型；同时利用中药复方滋水降火饮 对模型动物早期给药的研究，观察中药对模型不同阶段左室肥厚及相关病理机制的影响。 研究结果 1 2K1C高血压LVH的建立和评价 1．1造模后一周大约有8／o的大鼠形成高血压，血压升高稳定、血压升高快，造模后四周后模型 大鼠心肌显著肥大，左室肥厚指数较假手术组显著升高，与假手术组相比，P0．Ol一0．05；以后 随着血压的持续增高，8、12周更为显著；早期心功能代偿性增强，以后舒缩功能逐渐下降。 1．2模型组在造模后，随着LVH的出现，其在上病理上的变化包括心肌细胞肥大、胶原组织增 生及亚细胞形态和结构的改变，是左室重构后心功能降低的病理基础。 1．3中药复方滋水降火饮早期给药，可降低模型动物血压，与西药组比较，尽管降压作用较缓， 但可有效地提高心肌舒张收缩功能，延缓左室肥厚的形成，改善心肌的相关病理变化，提示滋水 高血压病左室肥厚模型病证评价及滢水降火饮干预研究 降火饮可能通过多种途径发挥其治疗作用。 2对模型动物的中医证候学观察及滋水降火饮的干预 2．1模型动物早期出现易激惹程度增高、饮水量增加、尿量减少、体温稍高、心率增快、转台旋 转时间缩短等一系列类似阴虚阳亢证的特点，随着血压的升高和持续存在，有进一步加重的趋势； 2．2对模型动物HRV的检测发现，模型大鼠心率四周后心率较对照组模型加快，TV增大，RRI 缩短、LF／HF升高，提示模型大鼠心率自主神经调节以交感神经为主； 2．3 12周时部分模型动物由易激惹，反而表现为活动度下降，神情萎顿，攻击性减弱，结合此 阶段模型动物的心肌舒缩功能的严重降低，呼吸频率螬快等，提示模型动物后期在阴虚的同时， 随着病情的发展，伴有气虚证的出现；对血小板聚集率和粘附率在造模后四周检测发现，模型组 较假手术组显著增高，P0．01，8、12周时更加明显，结合此阶段模型大鼠心肌肥厚的形成及心 率变异性的改变，提示模型动物在中后期血瘀渐成； 因此，后期模型动物的由早期的阴虚阳亢 为主逐渐兼有气虚和血瘀。 2．4使用滋滋水降火饮于造模后一周干预表明，本方能明显地改善模型大鼠的证候学改变，调整 自主神经功能，降低模型大鼠的血小板聚集率和粘附率，效果优于依那普利阳性对照组。 3对心肌细胞凋亡的观察 3．1 3．2 TUNEL法捡测发现，光镜下正常心肌细胞核里蓝色，而凋亡心肌细胞核里棕黄色。在术后 各时间点模型组大鼠左室心肌细胞核内均可见散