新型选择性环氧合酶2抑制剂的设计、合成和定量构效关系研究.pdf

0F 室HESISPh．D． 中文摘要 阳E简体抗炎药(NSAIDs)由于具有解热、镇痛和抗炎的作用，是临床上广 泛使角的药物。偿传统的抗炎药出于存在毒副作爆，如霹溃疡、胃肠道出血、 胬脏毒性等，严重地阻碍了这类药物的长期使用。环氧台酶-2(COX-2)载酶的 发现为人们寻找离散低毒副作用的NSAIDs漫供了可能，嗣前已有三个COX一2 选择性摊割刹上市并产生了数十亿美元的收益，问时还有多个选择径抑制荆 处于i晦床硪究。)～ 本课题进行了以下几个方面的工作： ， l，对已知的COX一2选择往抑制剂进行SAR研究，设计了似甫具有同～骨架两 互为异构的两类舀标物：含有磺酰罄敬代的2，3-二芳基雩l哚。 《0。《民、)∥ 分}厅的确谨。并选取目标物HWH8．2进行x一蕈醅衍射分析，得到晶体结 1H。___--_●●_-_…一 一 构的数撼。 3。刹用已建立的药理模型对所合成的目标物进行生物活性评价。体外活性表 性接近和超过Celecoxib。～些化合物商进一步开发的价值。 扬取代基的电性和蘧水性与对COX～2的活性之间的量变规律。 THESIS0FPh．D． Chinese Sciencesand UnionMedical AcademyofMedical Peking College ABSTRACT Non—steroidal themost anti—inflammatorydrugsⅢSAIDs)remainamong worldwidefortheir and widelyprescribeddrugs identificationandcharacterizationofthe anti—infiammatoryactivity．The to isoenzymecyctooxygenase-2(COX-2)stimulated investigationsdevelop efficientNSAIDswithreducedsideeffects toclassicalNSAIDS．Till compared nowthree selectiveCOX一2 beenmarketedand inhibitors(e．g．Celecoxib)have billionsdollarsalesare completed． TheWOrksbelowhave beendone： 1 Reviewedthe ofCOX一2selectiveinhibitorsand two development designed seriesof with onecommon targ