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中文摘要
125
l粒子近距离植入与常规放射治疗对小鼠肺癌
移植瘤作用的实验研究
摘 要
目的:恶性肿瘤是当今世界上对人类健康与生命危害最
大的疾病。手术切除是其最佳的治疗方法。但是,目前临床
确诊的肿瘤患者多为中晚期,无法耐受手术,即使进行手术,
其治愈率也小于50%。研究资料显示,45%的病人经综合治
疗可以被治愈,其中18%被放射治疗治愈。中国的肿瘤患者
中约有70%接受放疗,日本新发现的肿瘤病人50%用放疗,
美国新发现的病人50%.60%用放疗【1】。放射治疗在恶性肿瘤
治疗中的重要性日益引起人们的重视。本课题重点研究电子
射线对小鼠移植性肿瘤的杀伤效应及其机制。以小鼠移植性
肿瘤Lewis肺癌为模型,通过对小鼠移植瘤“I粒子植入治
疗(interstitial
cell
death,PCD)率的变化、细胞凋亡相关蛋
(programmed
白的表达情况及射线对小鼠机体的放射性损伤,进一步探讨
125I粒子及外照射杀伤肿瘤的机制,为临床治疗肿瘤提供理
论依据和实践指导。
方法:1建立小鼠肿瘤Lewis肺癌模型48只,观察肿瘤
生长的一般规律及小鼠的行为状况。2实验动物随机分为6
中文摘要
的放射性125I粒子1颗,据AAPM规定的公式砼】,根据放射
剂量、辐射距离、辐射时间计算出距粒子0.Scra肿瘤组织吸
收剂量达到5Gy、10Gy的时间分别为4天和9天,并分别
于第4、9天取材。外照射组行常规外放射治疗,直线加速
器能量为6MV,剂量率为250cGy/分钟,距照射源为1米;
C组第1天照射5Gy,4天后取材。D组分别与第1、5天照
每天用游标卡尺测量小鼠移植瘤的最长径(a)和最短径(b),
瘤抑瘤率(IR)=(对照组一治疗组)平均肿瘤体积尉照组
平均肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。4利用流式细胞技术做
各组移植瘤细胞凋亡率分析。5通过免疫组织化学法检测移
植瘤组织凋亡相关基因Bcl.2、Bax
蛋白表达水平并进行对比研究,初步探讨射线对肿瘤的杀伤
机制。6经小鼠眶静脉取血用于血常规分析检测各组小鼠血
白细胞计数。7取小鼠移植瘤侧的肺脏行病理检查,观察肺
组织的放射性损伤。
结果:1皮下注射Lewis细胞后约4.6天可触摸到约
2-3mm左右的肿瘤结节;约12天左右,瘤结节直径约lcra。
对照组荷瘤小鼠肿瘤呈进行性生长,22天左右时瘤块直径继
续增大,中央变软(经穿刺证实为坏死的肿瘤组织)。实验
组射线对小鼠移植瘤的杀伤作用表现较为明显,即表现出肿
瘤缩小甚至消失。在4天时,A、C组抑瘤率分别为63.38%,
%。实验组A、C肿瘤体积与对照组E1相比明显减小,有
显著性差异(P0.05)。实验组B、D肿瘤体积比对照组E2
中文摘要
明显减小(P0.05)。2流式细胞技术分析发现放射线照射
后可诱导肿瘤细胞凋亡。其中实验组A、c的凋亡率明显高
Caspase.9蛋白在肿瘤细胞浆中表达。分析各实验组与对照组
A、C组肿瘤细胞的Bel-2蛋白表达均较对照组E1降低,有
组的蛋白表达高于A组(PO.05),C组的蛋白表达高于D
组(PO.05)。4血常规分析发现荷瘤小鼠的外周血白细胞
数随外照射剂量的增加明显减低,实验组A、B与对照组小
鼠血白细胞数相比无显著性差异(PO.05),其中A、B两
组相比无显著性差异(PO.05);实验组C、D血自细胞计
数与对照组相比明显降低(P0.05);C组小鼠血白细胞数
察未见明显放射性损伤,实验组c、D可见肺的毛细血管损
伤产生充血、水肿和炎性细胞浸润,肺间质增厚,肺泡腔变
小。肺泡II型细胞坏死脱落,淋巴管扩张和透明膜形成,肺
中文摘要
结缔组织增生,纤维化和玻璃样变。
结论:1Lewis肺癌动物模型适于进行对肿瘤治疗的生
物学效应研究,方法简单,易于操作和观察。2125I粒子近距
离植入治疗和外照射治疗均可使小鼠移植瘤的体积明显减
小。3流式细胞分析发现125I粒子近距离植入治疗和外照射
治疗均可使小鼠移植瘤的细胞凋亡率增加。4移植瘤细胞的
凋亡是通过电子
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