-%27125-Ⅰ粒子近距离植入和常规放射治疗对小鼠肺癌移植瘤作用的实验的研究.pdf

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中文摘要 125 l粒子近距离植入与常规放射治疗对小鼠肺癌 移植瘤作用的实验研究 摘 要 目的:恶性肿瘤是当今世界上对人类健康与生命危害最 大的疾病。手术切除是其最佳的治疗方法。但是,目前临床 确诊的肿瘤患者多为中晚期,无法耐受手术,即使进行手术, 其治愈率也小于50%。研究资料显示,45%的病人经综合治 疗可以被治愈,其中18%被放射治疗治愈。中国的肿瘤患者 中约有70%接受放疗,日本新发现的肿瘤病人50%用放疗, 美国新发现的病人50%.60%用放疗【1】。放射治疗在恶性肿瘤 治疗中的重要性日益引起人们的重视。本课题重点研究电子 射线对小鼠移植性肿瘤的杀伤效应及其机制。以小鼠移植性 肿瘤Lewis肺癌为模型,通过对小鼠移植瘤“I粒子植入治 疗(interstitial cell death,PCD)率的变化、细胞凋亡相关蛋 (programmed 白的表达情况及射线对小鼠机体的放射性损伤,进一步探讨 125I粒子及外照射杀伤肿瘤的机制,为临床治疗肿瘤提供理 论依据和实践指导。 方法:1建立小鼠肿瘤Lewis肺癌模型48只,观察肿瘤 生长的一般规律及小鼠的行为状况。2实验动物随机分为6 中文摘要 的放射性125I粒子1颗,据AAPM规定的公式砼】,根据放射 剂量、辐射距离、辐射时间计算出距粒子0.Scra肿瘤组织吸 收剂量达到5Gy、10Gy的时间分别为4天和9天,并分别 于第4、9天取材。外照射组行常规外放射治疗,直线加速 器能量为6MV,剂量率为250cGy/分钟,距照射源为1米; C组第1天照射5Gy,4天后取材。D组分别与第1、5天照 每天用游标卡尺测量小鼠移植瘤的最长径(a)和最短径(b), 瘤抑瘤率(IR)=(对照组一治疗组)平均肿瘤体积尉照组 平均肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。4利用流式细胞技术做 各组移植瘤细胞凋亡率分析。5通过免疫组织化学法检测移 植瘤组织凋亡相关基因Bcl.2、Bax 蛋白表达水平并进行对比研究,初步探讨射线对肿瘤的杀伤 机制。6经小鼠眶静脉取血用于血常规分析检测各组小鼠血 白细胞计数。7取小鼠移植瘤侧的肺脏行病理检查,观察肺 组织的放射性损伤。 结果:1皮下注射Lewis细胞后约4.6天可触摸到约 2-3mm左右的肿瘤结节;约12天左右,瘤结节直径约lcra。 对照组荷瘤小鼠肿瘤呈进行性生长,22天左右时瘤块直径继 续增大,中央变软(经穿刺证实为坏死的肿瘤组织)。实验 组射线对小鼠移植瘤的杀伤作用表现较为明显,即表现出肿 瘤缩小甚至消失。在4天时,A、C组抑瘤率分别为63.38%, %。实验组A、C肿瘤体积与对照组E1相比明显减小,有 显著性差异(P0.05)。实验组B、D肿瘤体积比对照组E2 中文摘要 明显减小(P0.05)。2流式细胞技术分析发现放射线照射 后可诱导肿瘤细胞凋亡。其中实验组A、c的凋亡率明显高 Caspase.9蛋白在肿瘤细胞浆中表达。分析各实验组与对照组 A、C组肿瘤细胞的Bel-2蛋白表达均较对照组E1降低,有 组的蛋白表达高于A组(PO.05),C组的蛋白表达高于D 组(PO.05)。4血常规分析发现荷瘤小鼠的外周血白细胞 数随外照射剂量的增加明显减低,实验组A、B与对照组小 鼠血白细胞数相比无显著性差异(PO.05),其中A、B两 组相比无显著性差异(PO.05);实验组C、D血自细胞计 数与对照组相比明显降低(P0.05);C组小鼠血白细胞数 察未见明显放射性损伤,实验组c、D可见肺的毛细血管损 伤产生充血、水肿和炎性细胞浸润,肺间质增厚,肺泡腔变 小。肺泡II型细胞坏死脱落,淋巴管扩张和透明膜形成,肺 中文摘要 结缔组织增生,纤维化和玻璃样变。 结论:1Lewis肺癌动物模型适于进行对肿瘤治疗的生 物学效应研究,方法简单,易于操作和观察。2125I粒子近距 离植入治疗和外照射治疗均可使小鼠移植瘤的体积明显减 小。3流式细胞分析发现125I粒子近距离植入治疗和外照射 治疗均可使小鼠移植瘤的细胞凋亡率增加。4移植瘤细胞的 凋亡是通过电子

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