芪丹化纤方对大鼠肺纤维化的干预作用及其机制的研究.pdf

中文摘要 目的 肺纤维化的发病率有逐年增高趋势，然而由于其病因和发病机制尚未 阐明，迄今尚无特效疗法，病死率高，成为严重威胁人类健康的难治性疾 病。临床表明，中医药治疗不仅能有效改善症状，提高患者的生存质量， 而且可以极大降低本病的死亡率，因此，总结和探讨肺间质纤维化的中医 药治疗具有很大的必要性和现实意义。芪丹化纤方是根据肺间质纤维化的 基本病机特点所拟定的基本方，以益气、行气活血化痰为治法，在临床上 以该方为基本方治疗各期肺间质纤维化取得显著疗效。本课题以博莱霉素 诱导的大鼠肺纤维化为模型，以影响细胞外基质代谢的细胞因子和基质金 属蛋白酶系统为主要切入点，观察芪丹化纤方对肺系数及肺组织病理形态 的影响、对基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的影响、细胞因子PTGF p1含量的影响以及肺组织SOD的活性及MDA、NO含量的影响来进行研究， 目的是通过动物实验，验证和客观评价芪丹化纤方的疗效，并探究其可能 的作用途径和机制。 方法 组、模型对照组、强的松组、中药大剂量组、中剂量组和小剂量组，每组 24只。除正常对照组外，其他五组均采用经气管滴注博莱霉素(BLM)建立 大鼠肺纤维化模型，造模后第二日起芪丹化纤方大、中、小剂量组每天用 悬液(0．32mg／m1)灌胃，正常对照组与模型组生理盐水灌胃，每日一次， 剂量为10ml／kg·bw。每组分别于第7、14和28天随机处死8只，HE染 色及光镜观察大鼠肺组织显微结构的病理形态学变化；观察大鼠肺系数变 运用样本碱水解法检测肺组织NO、MDA水平及SOD活性的变化；运用 RT-PCR法观察大鼠肺组织TGF p1表达的变化；以及芪丹化纤方对上述各 项指标的影响。 争士申 三日；1R (1)芪丹化纤方可明显降低实验性肺纤维化大鼠肺系数(P0．01)， 芪丹化纤方大剂量组作用优于小剂量组(P0．05)，强的松组、芪丹化 纤方大、中剂量组三组间差异无显著性意义(P0．05)；肺组织病理形 态光镜表明，强的松组、芪丹化纤方大、中、小剂量组与模型组相比病理 改变均有不同程度改善，各组间肺泡炎的差异具有显著性(P0．01或 O．05)，由重到轻排序为模型组，芪丹化纤方小剂量组，芪丹化纤方中剂 量组，强的松组，芪丹化纤方大剂量组，正常组；各组间肺纤维化的差异 组，强的松组，芪丹化纤方小剂量组，芪丹化纤方中剂量组，芪丹化纤方 大剂量组，正常对照组。 0【的表达明显增高(尸O．01)。与模型对照组比较，各时间点，强的松 0．01或0．05)，芪丹化纤方小剂量组略低于模型对照组，但比较差异无 统计学意义(尸0．05)。 (3)与正常对照组比较，模型对照组、强的松组、芪丹化纤方大、 中、小剂量组各时间点，SOD的活性均降低，MDA及NO的含量均增高，存 在显著差异(尸O．05)；与模型对照组比较，第7、14天时，强的松组、 芪丹化纤方大、中、小剂量组SOD的活性均升高，MDA及NO的含量均降 化纤方小剂量组SOD的活性有所升高，但不存在显著差异(尸0．05)，芪 丹化纤方大、中、小剂量组iDA及NO的含量均降低，存在显著差异(尸 异(尸0．05)。 Ⅱ (4)与正常对照组比较，模型对照组、强的松组、芪丹化纤方大、 存在显著差异(尸0．01或O．05)。 (5)与正常对照组比较，模型对照组在三个时间点TGFD1含量均显 著增高(尸0．01)，强的松组、芪丹化纤方大、中、小剂量组在各时间 点上TC,Fp1的含量比正常对照组明显增加(尸O．01)，但显著低于模型 对照组(尸O．01)，芪丹化纤方各组间比较，第7天时，大、小剂量组 中、小剂量组的差异均具有显著意义(尸0．05)。 结论 芪丹化纤方对博菜霉素诱导的大鼠肺纤维化具有一定的防治作用，这 组织中MDA、NO的表达，增强SOD活性；降低肺组织中TGF-p1的表达。 芪丹化纤方从多靶点、多环节纠正细胞外基质的过度沉积，有效保护肺组 织的正常形态，对肺纤维化的发生和发展起到一定的防治作用。 主题词：肺纤维化；芪丹化纤方；细胞外基质；基质金属蛋白酶； 细胞因子 Ill DanHuaXian ontheinterventionof fibrosisinratsand Qi Fang