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目 录
中文摘要……………………………………………………………………1
英文摘要……………………………………………………………………6
…………………………………OOOO
英文缩写 OO…………………………12
一＼＼II 研究论文 氨基胍对实验性肺纤维化大鼠肺MMP．9、MMP．13与TIMPs
失衡的影响
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前言日U舌 OO O OOO OO…………………………………………………13””一““””一一””””一””““”一……”““””’13
材料与方法……………………………………………………………14
结果”．．…一“““·”“一···一“··················…····························21
附图············……···············…······…-·················…···……···25
附表····…····························································…········36
讨论一一·····一·······一·······一··············…································38
参考文献………………………………………………………………42
·····························································-··········47
致谢·…··············-··…······…······…························…············68
个人简历 …………………………………………………………………69
与TIMPs
目的：肺纤维化(pulmonary
质疾病，其特征是细胞外基质(主要是胶原纤维)在肺间质过度积聚。现
己公认，基质金属蛋白酶(matrix
(tissueinhibitor
一。研究发现，各种原因引起的肺泡上皮细胞损伤均可暴露基底膜，而基
质金属蛋白酶．9(matrix
以降解基底膜，使基底膜和肺泡隔中形成许多空隙，有利于激活的成纤维
细胞向肺泡隔空隙中迁移和增殖，导致肺泡隔增厚。基质金属蛋白酶．13
(matrix
型胶原，并具有明胶酶样作用，是鼠类主要的间质胶原酶。TIMPs可以抑
炎形成，肺基底膜破坏及肺纤维化形成过程。
用主要是引起亚急性肺泡炎和肺间质纤维化。气管内滴注BLM是公认的
复制肺纤维化模型方法。我课题组以往研究结果显示，腹腔注射诱导型一
nitricoxide
氧化氮合成酶(inducible
(aminoguanidine．AG)20
是其作用机制尚待研究。AG能否通过改善PF形成过程中MMP．9、
、jL厶
追。
影响，旨在阐明AG防治肺纤维化的可能机制，并为此药的临床应用提供
实验资料。
检测TIMPs活性；用天狼猩红组化染色法和肺组织羟脯氨酸
中文摘要
观察形态学变化，并辅助天狼猩红染色的肺间质胶原的定位。
(n=4)3个时间点。大鼠分别于气管内一次性滴注BLM(5
mg／kg)或
NS(0．5 d、15和29d被处死取肺，用于检测MMP．9、MMP．13
ml／kg)后第
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