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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和非小细胞肺癌的遗传学研究 中文摘要 中文摘要 第—部分白细胞介素-6的基因变异与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征易感眭的研究 肥胖及炎症因素均参与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的发病。白细胞 介素一6(IL．6)是肥胖及炎症的重要调节因子之一，且与OSAS发病率增加密切相 关。本研究旨在探讨IL．6的遗传交异与OSAS易感性的关系。 研究对象为中国华东地区151例oSAS患者及75例健康对照者。通过 4．1选择了IL．6基因上21kb范围内的5个标签单核苷酸多态性位点 Haploview 及凝胶电泳进行基因分型。通过SHEsis程序进行连锁不平衡(LD)分析及单倍型 构建。利用回归分析计算优势比(Odd intervals，95％CI)，并对性别、年龄和BMI进行校正。 布均无差异。2、在非肥胖组(n=l17)，11,．6单核苷酸多态性位点rsl800796 呈线性关系(GG基因型：14．34-5．1，CG基因型：22．04-3．6及CC基因型：34．84-3．5； P=O．012)。 作用。一些单倍型对OSAS的易感性也有影响。本研究在国内外首次揭示了尼．6 的遗传变异与OSAS易感性有关。IL．6 SNP基因分型可能成为非肥胖人群睡眠呼 吸暂停综合征患病风险的检测方法之一。 关键词：OSAS，IL．6，多态性，单倍型，肥胖 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和tH,细胞肺癌的遗传学研究 中文摘要 第二部分白细胞介素_6基因变异与非小细胞肺癌易感性的研究 IL．6是一种重要的细胞因子，它在免疫应答、细胞生长、增值和凋亡等过程 中发挥重要作用。研究表明IL。6及其主要效应物STAT3促进多种癌症的形成，其 中包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、黑色素瘤及各种血癌。大量数据表明， 基因的常见变异可以影响常见疾病的遗传易感性。／L一6基因中存在较多的多态性 是三个重要的功能性多态位点，它们可以改变／L．6的转录活性，调节／L．6的蛋白 表达量，从而影响许多常见疾病的遗传易感性。其中，／L．6．174G／C和．572C／G多 态性与肿瘤易感性的关系一直是学者研究的热点，而．6331T／C多态性与肿瘤易感 性的关系至今尚未见报道。 为了全面的研究／L一6基因遗传变异与非小细胞肺癌(NSCLC)易感性的关系， SNP，htSNP)来进行基因分型，它们覆盖了／L．6基因的单倍型区块。这4 tagging length fragment 正常对照个体进行基因分型。 采用SPSSl6．0统计包，利用回归分析对性别、年龄和抽烟史进行校正，我们 位基因频率在患者与正常对照中的分布均无显著差异。采用SHEsis程序进行单倍 型重构与分析发现，单倍型GTGA在NSCLC病人中的频率明显高于正常对照组 NSCLC的易感性相关，其作用机制有待进一步研究。 关键词：IL．6，多态性，单倍型，NSCLC，风险 第三部分E-cadherin基因甲基化与非小细胞肺癌发生发展的关系 E．cadherin是跨膜糖蛋白家族的一员，在上皮细胞粘附、维持上皮完整性以及 细胞分化过程中发挥重要的调节作用。大量的实验数据表明多种上皮癌变过程中 可见E-cadherin表达下调或表达缺失。E-cadherinmRNA和蛋白的表达下降也多见 II 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和非小细胞肺癌的遗传学研究 中文摘要 于表观遗传学机制而导致的。据此，我们推测E-cadherin基因的甲基化参与了 NSCLC的发生、发展过程。 我们从35例NSCLC患者的癌组织和癌旁正常组织中提取DNA，并用重亚硫 基因的甲基化，而在与甲基化的癌组织对应的癌旁组织中有60％(6／10)的个体未 性。NSCLC中E-cadherin基因的表达下调机制有待进一步研究。 关键词：E-cadherin，甲基化，mRNA表达，NSCLC 作 者：刘