选择性线粒体分裂抑制剂对大鼠急性脊髓损伤后神经细胞的保护作用及其机制.pdfVIP

天津医药2014年7月第42卷第7期 645 实验研究 选择性线粒体分裂抑制剂对大鼠急性脊髓损伤后 神经细胞的保护作用及其机制 李 刚 范仲凯 贾志强 张振宇 赵兴长 吕 刚 摘【要】 目的 检测选择性线粒体分裂抑制剂一1(Mdivi一1)对大鼠急性脊髓损伤(ASCI)后神经细胞线粒体中 丙二醛(MDA)、谷胱甘肽 (GsH)、细胞色素c(Cyt—C)及神经细胞凋亡的影响。方法 成年雌性sD大鼠36只，体质量 250～300g，随机分为假手术组(Sham组)、单纯脊髓损伤组(SCI组)、Mdivi一1预处理组(1．20mg／kg，Mdivi一1组)，各 12 只。Sham组只暴露脊髓 ，不打击。SCI组和Mdivi一1组采用Allen’s方法制备脊髓损伤模型。Mdivi一1组在脊髓打击 之前 15min尾静脉给予Mdivi一1，而SCI组给予等量二甲基亚砜 (DMSO)。Sham组在暴露脊髓8h后立即处死 ，SCI组 和Mdivi-1组均于脊髓损伤后8h处死；然后取出脊髓节段T9～Tl1，用分光光度计检测各组脊髓组织线粒体中MDA 和GSH的含量，WesternBlot法检测线粒体及胞浆内Cyt—C表达情况，荧光TUNEL法观察神经细胞凋亡情况。结果 与Sham组相比，SCI组线粒体中Cyt—c和GSH明显减少 ，但线粒体中的MDA，胞浆中Cyt—C及神经细胞凋亡数 目明显 增多(P0．01)；与SCI组相 比，Mdivi—l组线粒体中Cyt—c和GSH明显增多，但线粒体中MDA，胞浆中Cyt—C以及神经 细胞凋亡数 目明显减少(P0．O1)。结论 Mdivi一1具有减轻ASCI后神经细胞线粒体氧化损伤，抑制线粒体中Cyt—c 的释放及神经细胞凋亡的作用，促进了脊髓功能恢复。 【关键词】 脊髓损伤；线粒体；丙二醛；谷胱甘肽；细胞色素C类；细胞凋亡；Mdivi一1 【中图分类号】 R651．2 【文献标志码】 A D【OI】 10．3969／j．issn．0253—9896．2014．07．005 Mechanism forProtectiveEffectsofSelectiveMitochondriaIFissionInhibitoronNeuronsafter AcuteSpinalCordInjuryjnRats LIGang，FANZhongkai，JIAZhiqiang，ZHANGZhenyu，ZHAOXingzhang，LYUGang DepartmentofOrthopedics，FirstAffiliatedHospitalofLiaoningMedicalCollege，Jinzhou121001，China LYUGang,E—mail：ganglvjz@163．con A【bstract】 0bjective Todetecttheeffectsoftheselectivemitochondrialfissioninhibitor—Mdivi一1onthemalondi— alolehyde(MDA)，glutathione(GSH)aswellascytochromeC(Cyt—C)inneuronalmitochondriaandneuronalapoptosis． Methods Thirty—sixadultfemaleSDrats(250—300g)wererandomlydividedinto3groups(n=12)：shamoperation(Sham) group，singlespinalcordinjury(SCI)groupandMdivi一1pretreatm