《PEG修饰重组蛋白药物药学研究需关注的问题》.pdf

PEGl珍饰重豆且蛋白药物 药学研究得关注的 J司题 主L访~.J、 . 自.3i. 国取食品药品监督管理局 药品审评中，也 / 主要内容 〉概述 〉 关注问题 实例介绍 原材料 工艺 质量研究 稳定性研究 〉 小结 「概述 Ll r 研发背景 J 立题的考虑 J 研究进展 • • • • I 47 • 1 研发背 • PEG作为蛋白修饰剂的特点 J 易溶于水 J 惰性 J 低毒性 ./ PEG具有空间位阻 作为屏障挡住蛋臼质分子表面的抗原决定簇 PEG的屏障作用还可以保护蛋白质不易被蛋白酶水解 .预期目的: 延长半衰期，减少其兔疫原性，从而提高疗效和 患者的顺应性 , car ..lL 走旦 ·蛋白在人体内发挥效应的周期性波动是否适 直开发长效持续发挥药效的产品 ·蛋白本身的特点是否适宜，如被修饰氨基酸 是否重要的活性位点 | 并不是所有的重组蛋白都适宣进行PEG的长效修饰 | 研究进展 FDA或EMEA批准的PEG修饰蛋白 适应症 名称 上市时间 开发公司 ADAGEN ADA缺王的联合免疫缺陷症 1990 ENZON (pegademase) ONCASPAR 急性淋巴细胞性白血病 1994 ENZON 。咱aspa咱..e) NEULASTA AMGEN 因化疗或先天原因导致的血液 2∞2 ( pegfilgrastim 中性粒细胞减少症 PEGASYS ROCHE 慢性两型肝盘和慢性乙型肝蛊 2∞