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医药导报2009年11月第28卷第11期 ·1393· 京:化学工业出版社,2000:附录16. 京:化学工业出版社,2005:附录.13. [53]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[z].北 口服抗糖尿病药物的特点及合理应用 胡翠宁,高峰 (华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科,武汉430022) [摘要]随着生活方式和生活环境的改变,糖尿病已成为严重威胁人类健康的慢性、进行性、终身性疾病。早期 良好控制血糖有助于防止各种并发症的发生。迄今为止,口服抗糖尿病药物仍是治疗2型糖尿病的重要手段,该文就现 在应用于临床以及即将应用于临床的各种口服抗糖尿病药物进行综述。 [关键词】抗糖尿病药物;糖尿病,2型 【中图分类号] R977.1;R587.1[文献标识码】 A [文章编号] 糖尿病是一种以血糖升高为主要特征的代谢性疾 嗪、格列齐特可以改善糖负荷后早期时相胰岛素分泌。 病群。主要病理生理基础是胰岛素分泌障碍和(或) 大部分磺脲类药物在肝脏分解代谢,代谢后产物 胰岛素作用不足所引起的糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱并 经肾脏排泄。其中格列本脲(2.5~5.0mg·dd)的部 继发水、电解质代谢失衡。据国际糖尿病联盟(IDF)预分代谢产物仍有生物学活性,如不能有效清除,在体内 测,到2025年,全球2型糖尿病患者人数将超过3亿3蓄积后易导致明显的低血糖效应,同时格列本脲的降 千万人,三分之二患者来自亚太区域¨J。糖尿病的治 糖强度较其他二代药物更强且半衰期较长(10h),这 疗包括口服抗糖尿病药物和胰岛素注射治疗。笔者在 些特性均加剧其发生低血糖反应的风险。 本文中就常用的口服抗糖尿病(主要是2型糖尿病) 格列喹酮口服后达峰时间、半衰期均较短,95%代 药物的应用做具体阐述,同时对尚处于研究阶段的新 谢产物经胆汁排泄,不易在体内蓄积,不易引起低血 型抗糖尿病药物做简要介绍。 糖,适用于中老年2型糖尿病患者,尤其是并发肾功能 1磺脲类(sulfonylureas。Sus)胰岛素促泌药不全者。 自20世纪中叶第一代磺脲类药物如甲苯磺丁脲、 格列吡嗪(2.5~10.0mg·d。1)口服后血药浓度 氯磺丙脲等应用于临床以来,几经更新,今天已发展到 达峰时间最短(1~3h),作用时间较长,故对餐后血糖 以格列美脲为代表的第三代中长效制剂。其中第一代 控制较其他Sus类效果好。格列吡嗪控释片(瑞易 药物因为日需剂量大、半衰期长,以及由此引起的低血 宁)属长效制剂,日一次餐前口服,用药方便,增加了 糖发生率高而不再广泛应用。 患者的依从性,且低血糖发生率明显降低。 1。1药理作用及临床应用第一代药物包括甲苯磺 有报道称格列齐特可抑制低密度脂蛋白的氧化作 丁脲、氯磺丙脲、醋磺己脲等;第二代药物包括格列本 用并减少过氧化脂质的生成【2’3j,故对2型糖尿病患 脲、格列齐特及其缓释剂、格列喹酮、格列吡嗪及其控 者血管并发症者有独特疗效,其长效缓释剂对老年或 释片;第三代药物包括格列美脲。第二代药物较第一 肾功能不全者有较好的安全性。SAWADA等【41指出, 代更容易穿透B细胞磷脂双分子层,从而发挥更强的 格列本脲、格列美脲在体外可以引起B细胞凋亡(部 降糖效应。磺脲类药物刺激胰岛素放在一定程度上依 分解释磺脲类药物的继发性失效),与此相反,格列齐 赖B细胞的功能。有报道称第二代磺脲类药物格列吡 特不诱导B细胞的凋亡,故格列齐特在保护p细胞功 能方面更有利。 [收稿日期]2009-06-01

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