常用促动力药改善胃食管反流症状的机理的研究.docVIP

上海交通大学硕士学位论文 常用促动力药改善胃食管反流症状的机理研究　 　 摘　　要　 　 背 景 ： 食 管 体 部 运 动 异 常 和 下 食 管 括 约 肌 （ lower esophageal sphincter，LES）功能障碍是胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease, GERD）的重要发病机制。抑酸分泌治疗是目前首选的 ＧＥＲＤ 药物治疗方 法，然而，抑酸药并不针对食管和 ＬＥＳ 运动功能障碍，故不能理想地改 善所有 ＧＥＲＤ 症状。最新共识意见［１］认为促动力药单用或者与抑酸药联合 使用值得推荐，但现阶段可供临床选择的几种促动力药对食管和 ＬＥＳ 动 力学产生何种影响，以及这些促动力效应是否与改善 ＧＥＲＤ 症状的疗效有 关尚缺乏对比观察研究。　 目的：比较观察多潘立酮、莫沙必利和依托必利三种不同促动力药 在临床使用的常规剂量时对食管和 ＬＥＳ 动力学的影响；分析这些影响与 ＧＥＲＤ 症状改善之间的相关性。　 方法：采用静态食管测压研究和食管下端 ２４ 小时 ｐＨ 监测研究方法， 分别对照观察健康志愿者以及胃食管反流病患者在服用促动力药多潘立 酮、莫沙必利和依托必利前（常规剂量：多潘立酮 １０ｍｇ　ｔｉｄ；莫沙必利 ５ｍｇ　ｔｉｄ；依托比利 ５０ｍｇ　ｔｉｄ；１ 周）和服药后食管和 ＬＥＳ 动力学参数的 改变；同样方法对照观察了有典型胃食管反流症状的患者分别服用三种 上海交通大学硕士学位论文 促动力药后，食管和 ＬＥＳ 动力学的改变以及 ＧＥＲＤ 症状的改善情况以及其 安全性。　 结果：健康志愿者食管测压部分显示，与治疗前相比，三种促动力 药各治疗 １ 周明显降低胃食管酸反流的 DeMeester 计分（多潘立酮： ５．７±０．７ 对 １２．４±２．２，Ｐ＜０．０５；莫沙必利：５．３±２．４ 对 １２．４±２．２， Ｐ＜０．０５；依托必利：５．８±２．３ 对 １２．４±２．２，Ｐ＜０．０５）。三种促动力药 均能明显减少胃食管反流的总次数（多潘立酮：３７．０±１２．７ 次对 ８６．５±４４．５ 次，Ｐ＜０．０５；莫沙必利：２２．０±１２．８ 次对 ８６．５±４４．５ 次， Ｐ＜０．０５；依托必利：３２．０±１１．３ 次对 ８６．５±４４．５ 次，Ｐ＜０．０５）。莫沙 必 利 显 著 增 大 了 食 管 远 端 最 大 收 缩 波 幅 （ ８８．９±２．２ｍｍＨｇ 对 ６８．１±２．９ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０５），多潘立酮、依托必利增加了 ＬＥＳ 区域压力， 但没有统计学差异。　 ＧＥＲＤ 患者食管测压部分显示，与治疗前相比，三种促动力药分别治 疗 １ 周明显降低胃食管酸反流的 DeMeester 计分（多潘立酮：１４．３±１２．７ 对 ３０．４±３２．２，Ｐ＜０．０５；莫沙必利：１２．６±１１．４ 对 ２９．２±３１．３，Ｐ＜０．０５； 依托必利：１２．１±１１．７ 对 ２８．４±３０．１，Ｐ＜０．０５）。三种促动力药能明显 减少胃食管反流的总次数。同时多潘立酮显著增加了 ＬＥＳ 区域压力 （９．７±３．９ｍｍ　Ｈｇ 对 ６．３±３．６ｍｍ　Ｈｇ，Ｐ＜０．０５），莫沙必利显著加快了食 管体部收缩波传导速度（５．７±２．１ｃｍ／ｓ 对 ３．０±１．４ｃｍ／ｓ，Ｐ＜０．０５），依 托必利同样显著增加了 ＬＥＳ 区域压力（８．３±３．７ｍｍ　Ｈｇ 对 ６．４±３．２ｍｍ　Ｈｇ， 上海交通大学硕士学位论文 Ｐ＜０．０５），并且显著加快了食管体部收缩波传导速度（４．９±２．２ｃｍ／ｓ 对 ３．２±０．９ｃｍ／ｓ，Ｐ＜０．０５）。但三种药物对食管体部的收缩波幅改善并不 明显。　 对胃食管反流症状的疗效研究结果显示，经三种促动力药治疗后， 与治疗前比较，均明显改善了各反流症状的评估积分均数以及总积分均 数（多潘立酮：１９．０±６．１ 对 ４０．５±１８．９，Ｐ＜０．０５；莫沙必利：１８．９±７．９ 对 ４４．６±１６．３，Ｐ＜０．０５；依托必利：１８．７±６．３ 对 ４６．４±１４．７，Ｐ＜０．０５）。 相关性研究提示，多潘立酮组症状的改善与 ＬＥＳ 压力增加有明显相关性； 莫沙必利组症状的改善与食管体部收缩波传导速度加快以及湿咽成功率 增加有显著相关性；依托必利组症状的改善与 ＬＥＳ 压力增加以及食管体 部收缩波传导速度增加有显著相关性。　 结论：多潘立酮能够增加食管下括约肌压力，莫沙必利能够增加食 管体部收缩波幅度和传导速度，依托必利能够增加食管下括约肌压力和 食管体部收缩波传导速度。从而减少反流事件的发生、缩短反流物清除 时间、减少食管黏膜反流物暴露时间和程度，实现对反流症状的治疗作 用。三种促动力药均可明显改善 ＧＥＲＤ 的临床症状，本研究中未发现与研 究药物有关的不良反应，提示３