植物体内沉默基因表达.docVIP

激活微生物体内隐藏天然产物的生物合成 Kirstin Scherlach and Christian Hertweck Translated from The Royal Society of Chemistry 2009.7 摘要：微生物体产生的天然产物是新型药物的重要资源，但在标准实验室条件下培养微生物时，仍未发现更多由沉默基因编码的有价值化合物，在特殊条件，能激这些活隐藏基因或沉默基因。本文综述了采用生物合成途径激活合成隐藏天然产物的途径，包括外部条件诱导、共培养及基因组方法，如基因组挖掘、表观遗传修饰及工程途径激活。 引言 天然产物药物在各种疾病的治疗中一直发挥着重要作用，次级代谢产物是新型治疗剂和药物先锋，尤其是作为免疫抑制剂，或应用于对癌症、传染性疾病及脂肪代谢紊乱的治疗。天然产物是调节病原菌的毒性因子和解释生物学靶标的重要工具，源于自然界的天然产物的特点是它们多样的独特结构，说明它们的开发潜能、选择性及固有的绑定蛋白质折叠特性。 开发微生物天然产物的常用传统方法包括采样、培养菌株、提取、活性筛选及结构确定，这些方法常因为较高的重复率而失败。但对微生物基因组的不断研究为天然产物生物合成的原理提供了宝贵依据，同时为发现和合成新型化合物提供了很好的供选方案。在微生物体内，编码次级代谢产物生物合成的基因是成簇的，这个发现利于后续研究。且已对控制两大类天然产物生物合成的PK