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基于脂肪因子的肥胖相关代谢性疾病治疗进展 李清竹 苏 恒 尚兴粉 肖潇 【摘要】：肥胖及其相关代谢性疾病的发病机制涉及能量的正平衡，脂肪的过度积聚及异常分布。脂肪因子在机体食欲、饱感，能量消耗，内皮功能，血压，胰岛素敏感性，脂肪生成、分布和胰岛素分泌的调节中发挥重要作用。基于脂肪因子的治疗措施在此类疾病的干预中可能具有潜在的应用前景。 【关键词】：脂肪因子；肥胖；代谢性疾病 Research progress of adipokines based intervention in obesity and related metabolic diseases Li Qing-zhu*，Su Hen*Kunming Medical University， Kunming 650000，China;Corresponding author: Su Hen，Email：su_hen@ 【Abstract】: The mechanism of obesity and related metabolic diseases are involved in positive energy balance, excessive fat accumulation and adverse fat distribution. Adipokines play an important role in the regulation of appetite, satiety, energy expenditure, endothelial function, blood pressure, insulin sensitivity, adipogenesis, fat distribution and insulin secretion. Intervention strategies based on adipokines may have potential for future pharmacological treatment of obesity and related metabolic diseases. 【Keywords】: adipokines; obesity; metabolic diseases 肥胖和内脏脂肪积聚是2型糖尿病、血脂异常、脂肪性肝病、慢性亚临床炎症、高血压及心血管疾病的重要危险因素。传统基于减少能量摄入和增加体力活动的肥胖治疗方式很难获得长期的体重下降，大多数患者体重会在减重1年内反弹。脂肪组织是能量储存器官，也是内分泌器官，其所分泌的脂肪因子(adipocytokines) 在机体食欲、饱感、能量消耗、胰岛素敏感性，脂肪生成、及分布中发挥重要作用，从而影响和调节机体的能量代谢。近年来的一些动物和人体研究显示，以脂肪因子为靶目标的治疗在肥胖及其相关代谢性疾病的干预中可获得减重、改善胰岛素抵抗及降糖的作用[1]。本文将对基于脂肪因子的肥胖相关代谢性疾病治疗进展进行综述。 1、瘦素(Leptin) 瘦素是由脂肪细胞分泌的蛋白类激素，主要由白色脂肪组织产生，其血浆浓度与机体的脂肪总量呈正相关。瘦素作用于下丘脑的代谢调节中枢，可以激活PI3K信号通路，增加机体对葡萄糖的摄取利用。同时，瘦素也可抑制食欲，减少能量摄取，增加能量消耗，抑制脂肪合成，是机体调控体重的重要脂肪因子。根据瘦素对机体代谢的调控机制，血清瘦素水平过低或其受体存在缺陷均是造成肥胖的可能原因。除了先天性瘦素缺乏导致的肥胖外，绝大多数肥胖者血清瘦素水平升高，外源性给予瘦素对肥胖患者的食欲和体重无显著影响。这些结果提示肥胖者可能存在中枢性瘦素抵抗。 目前基因重组瘦素可用于治疗先天性瘦素缺乏患者。一种人瘦素的类似物美曲普汀（Metreleptin）在日本已批准用于治疗脂肪萎缩。美国FDA也考虑将美曲普汀用于治疗罕见脂肪萎缩患者的糖尿病和高甘油三酯血症。近来的研究显示，胰淀素可恢复瘦素的敏感性，与瘦素联用时可降低肥胖啮齿类动物和人体的体重。一项为期24周的研究显示，肥胖人群联合使用普兰林肽（一种长效的胰淀素类似物）和美曲普汀可显著降低体重[2]。但最新的研究由于引发显著的抗体产生和皮肤反应而被终止。一项临床前的研究显示，exendin-4和FGF21联合一种高活性、长效的瘦素类似物可以取得额外的体重获益[3]。 2、脂联素(Adiponectin，ADPN) 脂联素于1955年发现，是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质，之前曾用过的名称包括Acrp30，AdipoQ和apM1。不良代谢状况下脂肪细胞释放脂联素减少，导致血清脂联素水平降低。临床研究表明，肥胖、高血压病、冠心病、2型糖尿病及MS的患者血脂联素水平均降低，而降低体重可以显著提高机体的脂联素水平