细胞凋亡和疾病-高级病生.ppt

一.概述 (一)凋亡概念的提出 1965年澳大利亚科学家发现，结扎鼠门静脉后，电镜观察到肝实质组织中有一些散在的死亡细胞，显然不同于细胞坏死。这些细胞体积收缩、染色质凝集从其周围的组织中脱落并被吞噬，机体无炎症反应。1972年Kerr等三位科学家首次提出了细胞凋亡的概念。 apoptosis (细胞凋亡)：由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡，又称programmed cell death,PCD (程序性细胞死亡) 2、细胞凋亡与坏死的比较坏 死 凋 亡 4、细胞凋亡与胀亡的比较胀亡 凋 亡 (7)Caspase的抑制剂： ①病毒性抑制剂： 1)牛痘病毒蛋白CrmA（cytokine response modifier A）：直接作用于成熟Caspase活性位点 有效抑制Caspase1，4，6，8，对Caspase2，3，7，10效果差 2)P35:以竞争性结合的方式与靶分子形成稳定的具有空间位阻效应的复合体 ②肽类抑制剂： Ac-DEVD.CHO,AcYVAD.CHO,z-VAD.fmk 4、大分子合成 (1)细胞凋亡需要RNA和（或）蛋白质的合成，大分子合成抑制剂可阻断细胞凋亡； (2)细胞凋亡发生前所需生物大分子已存在于细胞内，只是被分割开来或以无活性状态