视网膜变性疾病中内层神经细胞的变构的分析.pdfVIP

堑主堂堡垒查闷擎燮燮鲨娑燮 视网膜变性疾病中内层神经细胞的 变构研究 硕士研究生：闫明 指导教师：宋艳萍教授 ． 摘要 研究背景 视网膜色素变性(retinitis 障碍为特征，最终导致视觉障碍的一组进行性遗传性营养不良性退行病变，是 世界范围内常见的致盲性眼病。临床特点主要为进行性视野缺失、夜盲、色素 性视网膜病变和视网膜电图异常。RP好发于少年和青壮年，患者在青壮年时期 出现双眼视力进行性下降最终视力完全丧失，对患者和社会带来极重的负担。 在中国，每年因视网膜变性疾病失明的患者近100万，在白内障、角膜病、玻 璃体疾病等致盲性眼病已有完备的治疗方案之后，目前还没有阻止RP病变进展 和恢复视网膜功能的有效治疗方法。尽管在过去的数十年间，人们对该病的治 疗进行了各种尝试，包括视网膜移植、基因治疗、视觉假体、药物干预等，但 至今尚无确切有效、能重建视功能的治疗方法。究其根本原因在于视网膜变性 的病理机制极为复杂，在感光细胞丧失之后内层神经元也发生继发变性，因此 视功能的维持和重建存在巨大的障碍。那么，光感受器细胞的丢失对视网膜内 层神经细胞究竟产生了什么样的影响，至今尚不完全清楚，本课题针对视网膜 色素变性疾病中的内层神经细胞结构和功能的变构进行探究。 rat，RCS)， 研究中，我们采用皇家外科学院大鼠(RoyalCollegeofSurgeons 这是一种遗传性视网膜色素变性的经典动物模型，该鼠的感光细胞进行性变性。 既往发现随着变性的发展，视网膜整体电位水平下降，甚至呈熄灭状态，进一 摘要 步的研究发现，视网膜神经节细胞(retinalganglioncell，RGCs)的功能也受到严重 影响，部分RGCs甚至不能产生动作电位的发放。那么，在视网膜变性中继发感 光细胞丧失之后，内层的RGCs的密度分布、形态结构发生了什么样的改变，以 及钙离子的流向在其中起了什么样的作用，都有待深入探讨。 此外另有研究表明在视网膜中存在一种非视觉图像感光系统，此系统由特 殊的视网膜神经节细胞直接进行感光，此类细胞含有特殊的感光色素 retinal cells， melanopsin，称之为感光神经节细胞(Melanopsin-containingganglion mRGCs)，在缺乏视杆和视锥细胞的条件下仍对光线敏感，并且将非图像视觉 nucleus，SCN)，参与生物节律的 信号传送到下丘脑的视交叉上核(suprachiasmatic 形成和瞳孔光反射等。这类细胞仅占神经节细胞层细胞的l％之％，广泛分布于 整个视网膜，构成独立的感光网络。那么，在变性条件下，作为同样位于视网 膜内层的神经元，mRGCs的分布、细胞的形态、突起分支构架以及分层，与周 围视网膜神经细胞的联系，究竟发生了什么样的改变还不清楚。目前，关于视 机制已成为视网膜色素变性的病理机制研究中的热点问题。有研究表明视网膜 色素细胞、视杆细胞由于基因缺陷，或视网膜发生变性、损伤时，无功能输入 的视网膜神经层会启动一个“重构’’(remodeling)反应。其特点为，上级神经 元发出轴索，其末梢形成微神经瘤或异常突触，造成视网膜回路重新连接；神 经元表面的分子表型丧失或被修改；muller细胞向外迁徙并形成视网膜下间隙纤 维化，使残存的视网膜无法从色素细胞和脉络膜获得营养因子和生存支持，光 感受器细胞和神经元逐渐死亡。那么mRGCs是否参与了重构，它的这种改变， 对于视网膜变性中视网膜神经细胞的保留、视觉功能的重建有什么样的提示。 神经节细胞钙离子成像及感光神经节细胞神经网络重构的变化，初步探讨视网 膜内层神经细胞继发感光细胞变性死亡的可能机制。 II 硕士学位论文