铜锌超氧化物歧化酶模拟化合物的设计、合成、表征及其构效关系的分析.pdf

跌心f7 摘 要 本文系统地综述了铜锌超氧化物歧化酶(CuZn—SOD)的发展史及其 催化机理。较系统地研究了天然CuZn—SOD活性配位中心的晶体结构和电 子结构。以二(2一苯并咪唑亚甲基)胺(N3)及三(2一苯并咪唑亚甲基) 胺(NTB)为配体，合成了CuZn—SOD模拟化合物36种，进行了波谱表征 和晶体结构测定。测试了所有模拟化合物的生物活性，探讨了它们的构 效关系。 1．叙述了超氧化物歧化酶研究的发展历史和最新动态。 2．介绍了不同来源的CuZn—SOD结构，详细分析了从菠菜叶中提取的 CuZn—SOD晶体结构，并将菠菜叶和牛红细胞中的SOD进行比较，可 知，不同来源的SOD具有结构上高度的保守性和同一性。 程序包，在B3YLP下利用LANL2DZ基组进行了量子化学的从头计算， 探讨了分子轨道能量、电荷分布、前线轨道的贡献及使用DOCK对 接程序进行了对接能的计算。 4．叙述了超氧化物歧化酶的催化机理，CuZn-SOD具有清除超氧阴离子 自由基的功能，是铜离子起主要作用，锌离子仅起稳定结构的作用。 5．合成了配体N3、NTB及它们的单核、同双核、异双核等金属配合物 36种，并进行了C、H、N元素分析、红外谱图及紫外谱图的分析。 6．测定了以联吡啶为桥的铜双核N3配合物及NTB为配体的zn单核配 合物晶体结构。(在铜双核配合物中，以4，4’一联吡啶为桥，Cu2+ 采取的是八面体构型；而在NTB为配体的zn单核配合物中联吡啶 未能与zn配位，仅作为一个溶剂分子，Zn呈一三角双锥配位构型。P7 ／ o剥用豸磁皓坂器苯三酚自氧化法测定手所合成的配合物钓生日射副生…。…r ‘ 7．利用改进的邻苯三酚自氧化法测定了所合成的配合物的生物活性 s。值分别为5·17 其中以Cu-im—Zn与Cu—dipy—Cu的活性较高。pl 4．80。 催化机理 关键词：铜锌超氧化物歧化酶《cuzn—soD)(‘量化计算， 模拟化合物，詹哮、， 表征卜晶体结构， 生物活性 |j|：1 ABSTRACT of the mechanism The and catalytic CuZn-Superoxide history developing and havebeensummetrized．A onthe structurethe Dismutase stlIdy crystal systematic havebeencarried bis