化学制药中试放大设计.pptVIP

化学制药实训 中试放大设计 化学制药实训报告模版舒巴坦匹酯----合成工序工艺设计 一、概述 舒巴坦匹酯是β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦的一种口服前体药物。 用于治疗产酶耐药菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤及软组织感染、口腔感染等，如脑膜炎、细菌性心内膜炎、腹膜炎、骨髓炎、伤寒和副伤寒等感染性疾病。 二．小试工艺 （一）舒巴坦匹酯的制备 舒巴坦纳(含量89.6％，573.5 g，2 mol)和DMF(2 L)加至干燥的5 L三颈瓶中。搅拌下加入溴化十六烷基三甲铵(40.0 g，0.014 mol)和碘化钠(40.0 g，0.026 mol)。20～25 ℃滴加特戊酸氯甲酯(含量99.38％，334.4 g，2.2mol)，滴毕加热至(28±2)℃反应22 h[18 h后每隔1 h用TLC检测反应]。反应毕搅拌下将反应物慢慢倒入冰水(6 L)中，析晶30 min。抽滤，滤饼依次用冷水(600 ml×3)和冷无水乙醇(400 ml×2)洗涤。抽干，40 ℃减压干燥3 h，得白色粉末状固体1(645.8 g，93.1％)。 （二）精制 1粗品(645.8 g)于搅拌下分批加至60 ℃的无水乙醇（3.2L）中。全部溶解后水浴冷却至室温，析出针状晶体。再用冰盐浴冷却至 0 ℃，保温1 h。抽滤，滤饼用少量冷无水乙醇洗涤2次，抽干后于45 ℃减压干燥3 h，得1成品(5