毕业论文噻唑烷酮衍生物对HIV逆转酶抑制活性的理论模型.ppt

Your company slogan 噻唑烷酮衍生物对HIV逆转酶抑 制活性的理论模型 学生姓名 指导教师 冯 惠 研究背景 1 研究的过程 2 结果与讨论 4 参考文献 5 QSAR模型的建立 3 致谢 6 1.研究背景 　　　基于拓扑指数方法，建立噻唑烷酮衍生物对HIV逆转录酶的抑制活性的QSAR模型，以便预测其它噻唑烷酮衍生物对其HIV逆转录酶的抑制活性，节省测定所需的时间、人力、物力；而且有助于探讨影响这些化合物对HIV逆转录酶抑制活性的结构因素，揭示它们对HIV逆转录酶的抑制作用的微观机理。 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs), 是一种高效、低毒性对艾滋病病毒(HIV)药物，并且广泛应用于临床治疗。这些化合物的关键酶之一的病毒基因复制的HIV逆转录酶(RT)最为目标，并结合在10变构酶活性中心的结合位点（变构结合位点）。这是一个安全、抗癌等多种药理活性的药物，副作用小、很有开发前景的化合物。本课题成果将对新颖、高效噻唑烷酮衍生物的开发具有一定的指导意义。 2、研究的过程 把15种标题化合物的电性距离矢量（Mk）构建的数据集输入数据集的统计分析软件，运用最佳子集回归过程变量压缩并选择变量的最佳组合; 然后通过SPSS定量构效关系模型建立相应的程序。最后得出艾滋病毒反向的标题化合物酶抑制活性的可变压缩的结果。　　　 采用HIV逆转酶（RT）试剂盖（比色法）测定了这些化合物的酶抑制活性（HIV），单位为，具体数据见表2-1. No m13 m33 m91 1 0.51 -0.31 0.34 2 0.00 -0.18 0.00 3 0.00 -0.20 0.00 4 0.00 -0.24 0.00 5 0.00 -0.10 0.00 6 0.00 -0.09 0.00 7 0.00 -0.03 0.00 8 0.15 -0.80 0.33 9 0.07 -0.77 0.00 10 0.00 -0.75 0.00 11 0.00 -0.32 0.34 12 0.00 -0.22 0.00 13 0.00 -0.00 0.32 14 0.00 -0.02 0.00 15 0.00 -0.02 0.00 3 QSAR模型的建立 为了定量识别关键影响因素和影响的大小,采用逐步多元统计回归方法进行统计分析, 得到如下关系式: HIV=7.575—221.194+290.271—31.121 式（3.1） 　R2=0.961 R2adj=0.950　 S=8.381 F=90.063 　　　 将数据、、带入模型(3.1)中，得出的计算值（见表3-1）与实验值基本吻合，相应散点图见图3-1. 图3-1 m13、m33、m91的实验值、计算值与误差散点图 所建QSAR模型的质量检验：　　　 使用方差膨胀因子(Variance inflation factors，VIF) 评价模型的每个变量之间的多重相关性，其定义式为： VIF = 1/(1 –β2) 式（3.2）式中β2为所有的独立变量之一到模型中自变量和剩下的自变量的判定系数。 如VIF =1，表示每个变量之间完全无关；当VIF 5时，说明变量之间没有明显自相关性。 式（3.1）中m13、m33、m91的VIF依次为1.474、1.075、1.437, 几乎接近于1，表示两者之间几乎不相关, 证明模型中不存在共线性, 是高度稳定的。Fischer检验的临界值F0.05(3，11)=3.59，模型(3.1)的F=77.4023.59，表明该模型具有显著性。 模型（3.1）中的电性距离矢量： 反映第一类甲基（—）与第十三类卤素原子（－X）之间的作用关系。分子中包含第一类甲基基团与第十三类原子越多，它们的相互作用越大，相应的HIV逆转酶抑制活性越小，这与模型中前的系数小于零是一致的。同样的道理，反映第三类—CH—与第十类醚键—O—之间的关系，它们的相互作用越大，相应的HIV逆转酶抑制活性越小，这与模型中前的系数小于零是一致的。相反