细胞内蛋白质的降解.pdf

第五章 细胞内蛋白质降解 5.1．概述 早在1940年代，H.Borsook和R.Schoenheimer利用 同位素标记试验证明了活细胞组分不断进行更新。细胞 不断地用氨基酸合成蛋白质，又把蛋白质降解成氨基酸， 这种貌似浪费的过程实际上为细胞提供了防止反常蛋白 积累以及控制酶和调节蛋白总量的重要手段。 每一种蛋白质在细胞内的数量一方面取决于其合成， 包括转录水平、转录后水平、翻译水平和翻译后水平的 调控；另一方面则取决于它的降解。 直到1970年代末才真正揭示了细胞内蛋白质选择性 降解的分子机制，降解是维护细胞内蛋白质水平不可 或缺的控制步骤。 细胞内特定蛋白质的动态变化像放射性同位素一样，服从 一级反应动力学。常用半寿期表示其降解速率，即一种蛋白质 合成之后被降解一半所用的时间。 细胞内蛋白质的半寿期并不相同，如表5.1所示，大鼠肝 细胞酶类的半寿期多在11分钟 （鸟氨酸脱羧酶）到数周范围内。 即使在同一细胞器内，蛋白质的降解速率也不相同，例如 心肌线粒体中δ-氨基- γ酮戊酸合酶和鸟氨酸转氨甲酰酶相比 细胞色素的降解要快得多。 这些现象暗示，蛋白质的半寿期取决于它特有的结构和 细胞内环境。 特定蛋白质的降解速率以及细胞或组织中蛋白质降解的 总速率在不同生理条件下是可变的，如应答激素刺激或饥饿。 底物、产物、辅因子甚至药物也能影响蛋白质在细胞内的 降解速率，例如色氨酸加氧酶在其底物色氨酸和辅因子血红素 存在时降解较慢；谷酰胺合成酶在其终产物谷酰胺浓度增大时 加速降解。这种效应的分子机制尚不明了，但在生理上的合理 性显而易见，它保证在底物大量存在时酶保持较高浓度，或者 当产物过多时酶的水平适当降低。 表5.1 大鼠肝细胞一些蛋白质的半寿期 蛋 白 质 半寿期（h ） 短寿命蛋白质： 鸟氨酸脱羧酶 0.2 δ-氨基γ--酮戊酸合酶 1.1 RNA聚合酶Ⅰ 1.3 酪氨酸氨基转移酶 2.0 色氨酸加氧酶 2.5 脱氧胸苷激酶 2.6 β-羟基-β- 甲基戊二酰辅酶A还原酶 3.0 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 5.0 长寿命蛋白质： 精氨酸酶 96 醛缩酶 118 细胞色素b5 122 甘油醛3-磷酸脱氢酶 130 细胞色素b 130 乳酸脱氢酶 （同工酶5 ） 144 细胞色