丝蛋白矿化羟基灰石及丝蛋白纳米线作为药物缓释载体的研究.pdfVIP

丝蛋白矿化羟基磷灰石及丝蛋白纳米线作为药物缓释载体的研究 摘要 丝蛋白矿化羟基磷灰石及丝蛋白纳米线作为药物缓释 载体的研究 摘要 丝素蛋白 （SF）因为其优异的机械性能、可控的结构、良好的生物相容性和生物 可降解性而被广泛研究。丝蛋白可用于生物矿化的模板和药物缓释载体，且在光学材 料以及组织修复等生物材料领域应用前景广阔。羟基磷灰石 （HA）不仅被广泛地用于 骨骼和牙齿的修复，其作为药物载体在生物医药领域的应用也引起人们的极大兴趣。 然而如何有效控制其大小形貌及纳米颗粒的稳定性仍然是亟待解决的关键问题。在本 文的研究中，我们用结构较为均一的丝素蛋白作为模板调控羟基磷灰石的矿化。 o 首先，将丝素蛋白溶液在 60 C 温度处理 24 小时，获得较为均一的模板。然后通 过仿生矿化的方法将硝酸钙加入到磷酸氢二铵和丝素蛋白的混合溶液中。其中无机成 分和有机成分的比例为 1:4。结果表明当用丝蛋白为模板调控羟基磷灰石矿化时，羟 基磷灰石颗粒由针状变为米粒状。同时粒径分布较为均一，分散性和稳定性提高。 然后使用罗丹明 B 和异硫氰酸标记的牛血清白蛋白 （FITC-BSA）作为模型药物探 讨 HA/SF 纳米颗粒作为药物缓释载体的应用。结果表明药物能被成功加载且在 120 小时内缓慢释放。同时载体具有pH 敏感性，可以通过调缓释放介质的 pH 值达到控制 药物释放速率的目的，由于丝蛋白调控制备羟基磷灰石纳米颗粒条件温和，且丝蛋白 和羟基磷灰石均具有优异的生物相容性，HA/SF 有望成为应用广泛的药物载体。 最后通过缓慢浓缩-稀释-温度处理的方法制备出长度 1-2μm 的纳米线，其状态为 凝胶态。通过超声处理可进一步调控纳米线长度，同时使凝胶转变为溶液，罗丹明 B 作为模型药物，在实验的 96 小时内，药物被缓慢稳定的释放出来。考虑到载体能在 凝胶态和溶液态之间转变，丝蛋白纳米线可作为一种新的可注射药物输送载体。 综上，我们成功的以丝蛋白为模板调控了羟基磷灰石生物矿化，且进一步探究了 HA/SF 和丝蛋白纳米线作为药物缓释载体的应用，两者都是具有应用潜力的载体材 料。 I 摘要 丝蛋白矿化羟基磷灰石及丝蛋白纳米线作为药物缓释载体的研究 关键词：丝蛋白；羟基磷灰石；生物矿化；药物缓释；纳米线 作 者：张爱丽 指导教师：吕 强 II 丝