线粒体呼吸链与活性氧.pdfVIP

维普资讯 第 20卷 第4期 生命科学 VOl_20．NO．4 2008年 8月 ChineseBulletinofLifeSciences Aug．，2008 文章编号：1004．0374(2008)04．0519．09 线粒体呼吸链与活性氧 刘树森 (中国科学院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室，北京 100101) 摘 要：已知有氧真核生物细胞吸收的氧分子绝大部分都是在线粒体呼吸链末端细胞色素氧化酶上通过 四步单 电子还原生成水。但 同时也有 1％一2％ 的氧可在呼吸链 中途接受单 电子或双 电子被部分还原生 成超氧(0 和过氧化氢(H0)作为呼吸作用的正常代谢产物。此种来源于线粒体呼吸链的O2：和 H0 不 但在多种病理的氧化损伤中起关键作用，同样它们也是正常生理条件下对多种细胞过程具有基本调控意 义的氧还信号。基于Chance实验室约 自20世纪70到90年代的早期研究贡献 以及 20世纪90年代后其他 各实验室的研究新进展，我们聚焦于下述四个相关 问题的评述和讨论：(1)由于线粒体 内膜面积及其含有 的呼吸链复合体酶活力远远高出细胞中所有膜系数量和相关酶活力之总和，因而线粒体呼吸链产生的02．和 H0 构成生物体 内最大数量ROS的恒定来源；(2)线粒体呼吸链复合体III的Q循环 中Q。位点中半醌 自由 基 (UQH-)已明确是02．的单 电子来源 ；还原细胞色素 C．P66sHC是生成H0 的双电子供体 。虽然复合体I 也是产生线粒体基质内02．的主要来源，但 由于其确切生成位点尚未明确，在 nvivo条件下能否产生 大量02．也尚有争议 ；(3)线粒体呼吸链产生02．后的分配和跨膜转移涉及其生理病理作用机制和作用靶点 等复杂而重要的问题，直到 目前 尚未意见一致 。“质子和0 循环双 回路解偶联模型 ”整合了 目前提出 的几种假说的联系点，指出H+和o2．*I互作用生成HO ·及其跨膜很可能是这一复杂 问题的中心环节，并 与02．对 “脂肪酸 shuttlingmodel”或02．对 “UCPS激活”模型形成了内在的联系；(4)线粒体呼吸形 成的Ap(A~d和 ApH)能直接控制呼吸链的ROS生成 ，并 以非线性(非欧姆)相关方式通过影响 O循环 中的 Q。半醌的氧还态和寿命来调节02．生成的急速变化，这一发现 目前已获多家实验室的证实，业已成为线 粒体学界的广泛共识。这样，线粒体呼吸生成的AP，除了在ATP合成和离子跨膜转运的经典的生物 能量转换中介功能之外，又具有 了调控作为细胞氧还信号分子 ROS的新功能。线粒体也已不再单纯是 细胞的 “动力站”，业 已成为联结线粒体动态结构和功能变化与调节不同细胞事件的多细胞信号级联反 应 的整合平 台。 关键词：线粒体呼吸链；Q循环 Q。半醌 自由基；ROS生成与AP呈非线性相关；△、I，和ApH对 ROS的 控制 ；ROS分配和跨膜 ；CytC．p66shc氧还蛋 白；质子驱动力新功能 中图分类号 ：Q493．8 文献标识码 ：A Mitochondrialrespiratorychainandreactiveoxygenspecies LIU Shu．sen (StateKeyLaboratoryofBiomembrane MembraneBiotechnology，InstituteofZoology， ChineseAcademyofSciences，Beijing100101，China) Abstract：Ithasbeenestablishedthatmostoxygenconsumedbyaerobiceuk