橙皮苷通过抑制高迁移率族蛋白B1释放减轻对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤.pdfVIP

858 WestChinaMedicalJournal，Vo1．29，No．5May2014华西医学 2014，29(5) 论 著 橙皮苷通过抑制高迁移率族蛋白B1释放减轻 对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤 舒克钢 ，陈秀娟 ，雷焦 ，陈茂剑 ，聂浩z，张燕翔 ，王超 ，龚权 【摘要】 目的 研究橙皮苷 (HDN)对对乙酰氨基酚 (APAP)诱导小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 48只雄 性BALB／c小鼠随机均分为6组：正常组，模型组，HDN组 (浓度分别为500、250、125mgg)，联苯双酯组。HDN组 分别灌胃不同浓度的HDN悬液，联苯双酯组灌胃等量联苯双酯溶液，正常组和模型组给予等量的0．5％羧甲基纤维 素钠溶液，各组 1次 d／，连续 10d。末次灌 胃后禁食不禁水，2h后除正常组外其余各组腹腔注射APAP(150mg／kg) 溶液建立小鼠急性肝损伤动物模型。16h后处死小鼠，检测血清谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)及肝匀浆 丙二醛(MDA)、谷胱甘肽 (GSH)水平，光学显微镜下观察肝组织病理组织学变化 ，逆转录一聚合酶链式反应 (RT— PCR)法和免疫组织化学法测定肝脏高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平。结果 HDN能显著降低小鼠血清 ALT、 AST、肝匀浆MDA水平，提高肝组织 中GSH活性，改善肝组织损伤程度。RT—PCR法和免疫组织化学法显示， HDN可以抑制HMGB1的转录和释放。结论 HDN对APAP诱导小鼠急性肝损伤具有保护作用，可能与其抑制 HMGB1mRNA转录和释放有关。 【关键词】橙皮苷 ；对乙酰氨基酚；急性肝损伤；高迁移率族蛋白B1；小鼠 【文献标志码 】 A DoI：10．7507／1002．0l79 HesperidinInhibitsHighMobilityGroupProteinB1ReleasingandAttenuatesAcetaminophen—inducedHepatitisin Mice SHUKe-gang CHENXiu-juan，LEIJiao，CHENMao-jian，NIEHaoz,ZHANGYan-xianga，WANGChao，GONG Quan．．ClinicalMedicineMajor,2．DepartmentofPathogenBiology,SchoolofMedicine,YangtzeUniversity,Jingzhou， Hubei434023，P R．China Correspondingauthor．WANGChao，E-mail：ce@160@163．com [Abstract] Objective Toinvestigatetheprotectiveeffectofhesperdin(HDN)onacetaminophen(APAP)一induced acuteliverinjuryinmice．Methods Forty—eightmaleBALB／cmicewererandomlydividedintosixgroups：normalgroup， modelgroup，HDN (thedosesrespectivelywere500，250and125mgk／g)groupandbifendategroup．TheHDNgroup wasseparatelyintragastricallygivendifferentdosesofhesperidinfortendays．Thebifendategroupwasgivenbifendate． AcuteliverinjurywasinducedbyinjectingAPAP(150mg／kg)inallmiceexceptthoseinthenomralgroup．After16 hours，allmiceweresacrificed．Serumlevelsofalanineaminotransferase(ALT)andaspartateaminotransfera