13.毒性及其机理-宋智泉.pptVIP

环境化学课程报告 组长：宋智泉 组员：姜菁秋 施燕平 周 月 毒性及其机理 你知道哪些致命毒药？ 鹤顶红？ 含笑半步颠？ 三鹿奶粉? 为什么这些东西会置人于死地呢？ 目录 毒的概述 毒物的联合作用 毒作用的效应 毒作用的生物化学机制 目录 毒的概述 毒物的联合作用 毒作用的效应 毒作用的生物化学机制 毒的概述 毒物（Toxicant) 进入生物机体后能使体液和组织发生 生物化学变化，干扰或破坏机体的正 常生理功能，并引起暂时性或持久 性的病理损害，甚至危及生命的物质 中毒（Toxication） 有害物引起生物 机体出现功能或 器质性改变而出 现的疾病状态 毒性（toxicity） 毒物引起生物体 损害的性质和能力 目录 毒的概述 毒物的联合作用 毒作用的效应 毒作用的生物化学机制 毒物的联合作用 相加作用 拮抗作用 协同作用 独立作用 独立作用 即1不能加1 协同作用 即1+12 拮抗作用 即1+12 相加作用 即1+1=2 目录 毒的概述 毒物的联合作用 毒作用的效应 毒作用的生物化学机制 毒作用的生物化学机制 1. 酶活性抑制(激活) 2. 细胞膜损伤 3. 自由基与脂质过氧化 4. 干扰细胞能量产生 5. 与生物大分子共价结合 一、酶活性抑制(激活) 有机农药可与胆碱酯酶发生 共价作用，从而抑制其活性， 使其失去分解乙酰胆碱的能 力，导致乙酰胆碱累积,后者 与毒蕈碱性胆碱能受体和烟 碱型胆碱能受体结合，产生 毒 蕈样和烟碱样神经症状 干扰正常受体-配体相互作用 正常情况下，细胞内的 钙浓度较低（10-7～ 10-8mol/L），细胞外浓 度较高（10-3mol/L）， 内外浓度相差103～104 倍。外源物通过干扰钙 稳态而引细胞损伤和死 亡 干扰细胞内钙稳态 二、细胞膜损伤 许多外源物质可以作用于细胞膜，引起细胞膜的结构和功能改变 例如 CCl4—— 大鼠细胞膜磷脂和胆固醇含量下降 DDT、对硫磷——红细胞膜脂流动性降低 三、自由基和脂质过氧化 一些典型的自由基物种，如·OH可以直接进攻脂质分子，超氧阴离子(O2·-)可以间接引发脂质过氧化。 Ⅰ 生物膜结构的改变和功能障碍； Ⅱ 脂质过氧化的分解产物具有细胞毒性； Ⅲ 对DNA有影响； Ⅳ 与蛋白质分子的氨基作用，使膜蛋白产生交联和凝聚。 脂质过氧化产生的一系列后果： 砒霜，即不纯的三氧化二砷，呈红色，又叫红矾，有剧毒，“鹤顶红”不过是古时候对砒霜的一个隐晦的说法而已 鹤顶红 四、干扰细胞能量的产生 有些外源物可以干扰糖类的氧化，使细胞不能产生ATP。 砷进入人体后，会和蛋白质的硫基结合，使蛋白质变性失去活性，破坏某些细胞呼吸酶，可以阻断细胞内氧化供能的途径，使人快速缺少ATP供能死亡；还能强烈刺激胃肠粘膜，使粘膜溃烂、出血，亦可破坏血管，发生出血，破坏肝脏，严重的会因呼吸和循环衰竭而死。 五、与生物大分子的共价结合 化学物质与细胞内的大分子之间通过共价键形成的加合物，使外源化学物质或其代谢物嵌入到生物大分子中而成为其中的组分，从而改变细胞内的生物大分子结构及其生理功能，一般的生物化学或化学方法不能使其解离 直接烷化剂和二亚硫酸钠等可与核酸结合，产生DNA损伤 目录 毒的概述 毒物的联合作用 毒作用的效应 毒作用的生物化学机制 毒作用的效应 环境内分泌干扰效应 “三致作用” 三致作用 致突变 致癌 致畸 一、致突变 突变的类型可以分为基因突变和染色体突变。 引起基因突变和染色体突变的靶主要是DNA。其中DNA损伤的分子机理如下： ①共价结合成加合物 ②碱基类似物的取代 ③改变碱基的结构 ④大分子嵌入DNA链 二、致癌 致癌作用是指正常细胞发生恶性转变并发展成癌细胞的过程。 1)突变致癌学说 细胞癌变由突变引起，即控制细胞分裂的基因或者控制细胞膜完整性的基因或者控制DNA修复的基因发生了突变，可分为引发、促长和进展三个阶段 (2)癌基因学说 癌基因是一类能引起细胞恶性转化及癌变的基因，所有DNA分子中都存在癌基因，正常情况下处于阻遏状态，只有在体内相关的调节机制遭到破坏的情况下，癌基因才能表达，从而形成癌变。 三、致畸 ①环境污染物作用于生殖细胞的DNA，使之发生突变，导致先天性畸形 ②生殖细胞在分裂过程中出现染色体数目缺少或过多的现象，从而造成发育缺陷 ③核酸的合成过程受到破坏引起畸形。 ④母体正常代谢过程被破坏，使子代细胞在生物合成过程中缺乏必需的物质（如维生素），影响正常发育等。 关于致畸作用的机理： 环境内分泌干扰效应 环境内分泌干扰物(enviromental endocrine disrupt