他汀类药物普伐他汀对慢性心力衰竭疗效临床的研究.pdfVIP

题目：他汀类药物普伐他汀对慢性心力衰竭疗效的临床研究 作者：黄宇 导师：顾水明 教授 学位：硕士 学校：上海交通大学 摘要 目的：充血性心力衰竭是各类心血管疾病的最后共同通路，预后差。 研究慢性心力衰竭的药物治疗一直是人们关注的热点之一。他汀类药 物可抑制炎性细胞因子﹑改善内皮功能﹑稳定斑块﹑逆转心肌重构 ﹑恢复自主神经功能等对心衰有益的作用。提示，应用他汀类药物可 能会有助于改善心功能。近期，已有报道他汀对心衰有益,但报道不 一。本研究通过观察他汀类药物对充血性心衰（CHF ）患者的临床疗 效，测定CHF 患者血清炎症标记物和基质金属蛋白酶（MMP-2 ）水 平，旨在探讨他汀类药物对于CHF 患者心功能改善的作用，以及其 对CHF 患者炎症因子、基质金属蛋白酶 （MMP-2 ）水平的影响，为 他汀类药物用于CHF 治疗提供一定依据。 方法：本研究采用随机﹑对照设计。入选的CHF 患者被随机分成标 准治疗组（n=63 ）和他汀治疗组（n=41 ），标准治疗组接受利尿剂、 β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂 （ACEI ）等抗心衰治疗， 他汀治疗组在标准治疗的基础上加用普伐他汀 20mg ，每晚一次。分 别于治疗前和治疗 18 月以后通过对所有入选患者的NYHA 心功能 分级,6 分钟步行试验（6-MWT ）以及超声心动图LVEF 的变化来评 价心功能的改善；测定患者血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介 素-6 （IL-6 ）、基质金属蛋白酶（MMP-2 ）、前体脑钠素(NT-proBNP) 水平，以及治疗前后的血脂情况。 结果：①他汀治疗对于CHF 患者的疗效观察：与标准治疗组比较， 他汀治疗组对于CHF患者NYHA 心功能分级改善，LVEF 的增加均 有显著差异（均P0.05 ）；治疗前后6-MWT的变化他汀治疗组与对 照组比较也具有显著差异（P0.05 ），表明患者心功能改善的同时也 有运动耐力的提高。NT-proBNP作为心功能监测的指标，治疗前后他 汀治疗组对于NT-proBNP 的降低与标准治疗组比较具有显著差异 （P0.05 ）。 ②NT-proBNP 、TNF-α、IL-6 、MMP-2 的基线水平：CHF 患者外 周血NT-proBNP 、TNF-α、IL-6 、MMP-2水平均较正常参考值高（均 P0.05 ）。 ③他汀类药物对于炎性细胞因子的作用：与标准治疗组比较，他 汀治疗组降低TNF-α、IL-6水平在18月治疗后具有显著差异（P0.05 ）。 ④他汀类药物对于MMP-2 的影响：与标准治疗组比较，他汀治 疗组降低MMP-2水平在18月治疗后具有显著差异（P0.05 ）。 ⑤TC、LDL-C :与标准治疗组比较，他汀治疗组降低TC、LDL-C 水 平在18月治疗后具有显著差异（P0.05 ），且TNF-α、IL-6 、MMP-2 的改变与TC、LDL-C 降低之间没有显著相关性（均P0.05 ）。 ⑥他汀治疗对TNF-α、IL-6 、MMP-2和心功能影响的相关性：他 汀治疗后TNF-α、IL-6 、MMP-2改变与心功能分级、6-MWT、LVEF 改变具有显著相关性。TNF-α(r=0.652; r=0.725 ；r=0.677); IL-6 (r=0.734; r=0.801;r=0.689) ；MMP-2(r=0.701; r=0.620;r=0.688) (均P 0.05) 结论: ①他汀类药物能够改善CHF患者的心功能。 ②炎症和基质金属蛋白酶激活参与了CHF 的发病过程。 ③他汀类药物具有显著的抗炎作用，并且能够抑制基质金属蛋 白酶的激活。 ④他汀类药物的抗炎作用以及对基质金属蛋白酶的抑制作用独 立于其降脂作用