病毒基因组的表达及病毒感染对宿主细胞.pptVIP

第六章 病毒基因组的表达及病毒感染对宿主细胞的遗传效应 1.病毒(virus)是细胞中一类复合大分子寄生物，只有在寄主细胞中才能复制。 2.病毒的复制由自身基因型所决定，但必须利用宿主细胞的能量代谢和核酸蛋白质合成机制。 3.病毒粒子只能含有一种核酸，要么是DNA，要么就是RNA，二者不能同时存在于同一病毒粒子之中。 4.病毒能够自我复制，产生连续的后代，所以它们又类似生物体。 第一节 病毒基因组的组织 一、双链DNA噬菌体基因组 各种病毒的基因组可分成4大类，即双链DNA、单链DNA、双链RNA. （一）烈性双链DNA噬菌体 1、T偶列噬菌体 T开头的偶列噬菌体研究比较详细。 基因组很大，如T4含60个以上基因。 其基因组可分为早期和晚期两个区。 2、 T奇列噬菌体 T7 比较清楚含53个基因，是双链线状的。间隔序列很短。 基因组可分成早期、中期和晚期三部分。早期区有10个基因，其产物的功能是克服宿主细胞对其人侵的限制作用，包括RNA聚合酶、蛋白质激酶以及一些与复制有关的酶类的基因。 中间区最大，载有22个基因，编码DNA结合蛋白、内切和外切核酸酶、溶菌酶、引物酶、DNA聚合酶以及若干种未知功能的蛋白质。 晚期区有21个基因，大多数编码壳体和尾部蛋白。 （二）温和性双链DNA噬菌体 1、λ噬菌体 bacterio phage 有些噬菌体侵人宿主细胞后，并不一定马上裂解宿主细胞，其基因组与缩主DNA结合，并随宿主DNA一复制。 λ噬菌体是最为熟知的温和性噬菌体之一，线状双链DNA，编码30-40蛋白质。两端有12个碱基的尾巴，所以λDNA可以形成环状结构。在宿主细胞中的复制型为环状DNA分子，类似细菌的质粒。 其整合到宿主细胞有特异性，病毒与插入有关的区域叫attp，长240bp。在宿主中叫attB，25bp。因此插入区域始终位于特定位点。 整合与2种酶有关，整合酶integrase 和宿主整合因子integration Host factor 从溶原性周期进人裂解周期必须从细菌染色体上切割下来，形成复制型DNA。切割过程由切割酶催化，即通过重组形成环状DNA。 二、哺乳动物小分子DNA病毒 二、哺乳动物双链DNA病毒基因组 真核生物病毒非常复杂，可分为： 1、双链有包膜 包疹 2、双链无包膜 3、单链无包膜 4、不完全双链有包膜 等 主要以4种病毒为例进行讨论，即多瘤病毒(polyomavirus )、腺病毒(aden- ovirus) ,疤疹病毒(herpesvirus)和痘病毒(poxvirus) 。 （一）哺乳动物小分子DNA病毒 1. 猴肾病毒sv40，是多瘤病毒的代表，其基因组较小，为环状双链DNA分子，长5 243bp，只有噬菌体基因组的10%，编码10种分子量为20kD的蛋白质。 2.腺病毒基因组腺病毒基因组的大小约为sv40基因组的6倍，为线状双链DNA分子，其中腺病毒5 (Ad5)的DNA长36kb。在每一条单链的末端有一颠倒重复。所有这些晚期基因都由宿主细胞的RNA聚合酶ll转录，转录子都具有5帽子结构和3多聚A尾巴。 腺病毒对呼吸道、胃肠道、尿道和膀胱、眼、肝脏等均可感染，人腺病毒约1/3的已知血清型通常与人类疾病相关，但一种血清型可引起不同的临床疾患；相反，不同血清型也可引起同一种疾患。 （二）脊椎动物大双链DNA病毒 1、疱疹病毒基因组：HSV经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多种途径侵入机体。人感染非常普遍，感染率达80～90%，常见的临床表现是粘膜或皮肤局部集聚的疱疹，偶尔也可发生严重的全身性疾病，累及内脏，为一些致癌的可疑因子。 （二）脊椎动物大双链DNA病毒 1、疱疹病毒基因组 疱疹病毒1-HSV 和疱疹病毒2-EB病毒，EB病毒基因组则长172kb。特点：U1-U5和末端重复。 2、痘病毒基因组Vaccinia virus 天花病毒 天花是由天花病毒引起的一种烈性传染病，是人类的死敌，在人类历史上曾经杀死亿万人类。18世纪欧洲蔓延天花，死亡人数曾高达1亿5千万人以上。 世界上曾有两个戒备森严的实验室保存着很少量的天花病毒，它们被冷冻在－70℃的冰箱里，等待着对它们的终审判决。这两个实验室一个在莫斯科，另一个在美国的亚特兰大。 2、痘病毒基因组 在人类历史上，天花和黑死病、霍乱等瘟疫都留下了惊人的死亡数字。从最初出现到被彻底灭绝，伴随着天花3千多年的历程发生了太多的故事。 Vaccinia virus 天花病毒 vaccine 两条单链通过磷酸二脂键结合，末端重复。表达的特点之一是早期基因在壳体内转录，晚期基因在缩主细胞质中转录。早期基因和晚期基因紧紧相连，其中有些基因还相互重叠。据估计，痘病毒基因组至少含有150多个基因。 三、植物双链DNA病毒基因组