22q11微缺失和微重复综合征.ppt

22q11相关染色体微缺失和微重复综合征 临床表现、分子遗传学和检测方法 22q11微缺失综合征 22q微重复综合征 LCR22与染色体重排 相关检测方法 Part 1 22q11微缺失综合征 22q11微缺失综合征 概述 临床表现 各种相关综合征 分子遗传学 22q11微缺失综合征 22q11微缺失综合征（22q11 deletion syndrome ，22q11DS） 是指由人类染色体22q11.21-22q11.23区域杂合性缺失引起 的一类临床症候群。 患病率约为1:4000，男女患病率无明显差异。 是人类最常见的微缺失综合征。 90%病人可检测到22号染色体长臂近端染色体的微缺失。 22q11微缺失综合征：1概述 DiGeorge 综合征 (DiGeorge syndrome，DGS，OMIM#188400) 腭心面综合征（Velocardiofacial syndrome，VCFS，#192430） 椎干异常面容综合征（conotruncal anomaly face syndrome，CAFS/CTAF，OMIM#210795） Cayler心面综合征（Cayler cardiofacial syndrome，OMIM %125520) ， Opitz g/bbb 综合征（Opitz g/bbb syndrome，OMIM %145410) 22q11微缺失综合征有复杂的临床表现 几乎可累及全身各个组织和器官，最常见的 临床症状被概括为“CATCH22” ： 22q11微缺失综合征有复杂的临床表现 随着研究的深入，人们发现22q11DS的患者还可以出现 生长发育和智力发育迟缓 学习和认知困难 精神异常 最常见的畸形为 法洛氏四联症（tetralogy of Fallot，TOF） 室间隔缺损（Ventricualr septal defect，VSD） 先天性主动脉弓离断B型（Interrupted aortic arch type B，IAA type B） 肺动脉狭窄、闭锁（Pulmonic atresia/stenosis，PA/PS） 共同动脉干（Truncus arteriosis，TA） 相对少见的畸形有 血管环（Vascular ring）、房间隔缺损 (Atrial septal defect，ASD) 右位主动脉（Right sided aorta）、永久性动脉导管(patent ductus arteriosis，PDA) 、主动脉缩窄（Coarctation of the aorta）、迷走锁 骨下动脉（Aberrant subclavian arteries）、大血管移位 （Transposition of the great vessels）等 图示22q11DS患者各种心脏畸形的发生比例 22q11DS的颅面部畸形累及头部五官，眼、耳、口、鼻均可出现各种畸形，另还有腭裂、粘膜下腭裂、悬雍垂裂等，患者可因此表现出相应的症状如特征性面容、斜视、中耳炎、耳聋、说话鼻音等。 一名VCFS患者的面容 The Faces of VCFS 长脸； 小下颌； 大鼻；球状鼻尖； 睑裂狭窄； 淡漠，缺乏面部表情 外耳畸形 两个CAFS患者的面容 各种腭裂、悬雍垂裂 胸腺发育不良： 60% 胸腺不发育： 15-20% 特点： 数量上：22q11DS患者的平均T细胞数在婴儿期仅为正常值的50%，在成人期为正常值的80%。 质量上：减少的T细胞主要为CD4/CD25 T细胞，其数量大大减少，但是单个T细胞的功能并没有受太多影响。 对体液免疫的影响：2-4%的患者出现IgA的减少，约10%的患者IgG生成延迟，但是患者体内T细胞的分化过程和其他抗体的生成过程均正常。 患者常常出现反复的细菌、病毒感染，而且感染好转的时间延长，最常见的有 鼻窦炎（27%） 中耳炎（25%） 支气管炎（7%） 肺炎（4%） 9%的患者有自身免疫性疾病 青少年类风湿性关节炎 自身免疫性甲状腺炎 特发性血小板减少性紫癜 炎性肠病。 17-60%的患者伴有低钙血症： 原因：甲状旁腺发育不良、甲状旁腺素分泌功能低下 表现：该症多见于1年内的新生儿，患儿多出现惊厥、喉痉挛、手足抽搐等低钙表现。 注意：由于导致低钙血症的原因较少，故如出现新生儿低钙血症需高度怀疑22q11DS。有报道在成年患者中也发现有低钙血症者。 将近4%的患者发现有生长激素的缺乏，患者往往表现为身 材矮小。另有报道发现有