第八章基因表达与调控精品.pptVIP

浙 江 大 学 遗传学第十章 第八章　基因表达与调控 第一节 基因的概念 第二节　基因的调控 　　一些基因在所有细胞中都呈现活跃状态，为组成型 表达，称为看家基因（house keeping gene）。 　　另一些基因则在不同细胞或组织中呈现高度表达， 受到一定的调控，称为特异表达基因。 1. 启动子和转录因子： 　启动子（promoter）： 　　　转录因子和RNA聚合酶的结合位点，位于基因上游 　某一固定位置，紧接转录起始点，是基因一个组成部分。 　转录因子（transcription factor，TF） ： 　　　激活真核生物基因转录的一系列蛋白质。 ㈡、转录水平的调控： 启动子结构（真核生物）： 　　TATA盒（TATA box）：RNA酶识别并结合位点； 　　CAAT盒（CAAT box）：转录起始起重要作用； 　　GC盒（GC box）：增强子作用。 2. 转录强化子（增强子，transcriptional enhancer）： 　　 强化子：是真核生物基因转录中另一种顺式调控元件， 常位于启动子上游700~1000bp处，离转录起始点较远，可提高 转录效率。 　　转录强化子的存在，使基因转录只有在适宜转录因子存在 时进行，并能对细胞内外的信号作出反应，可以满足细胞分化 的需要。 强化子的功能： 　①. 与转录激活子结合，改变染色质构型； 　②. 使DNA弯曲形成环状结构，使强化子与启动子直接 　　　接触，以便使转录因子、转录激活子和 RNA 聚合酶 　　　一起形成转录复合体，利于转录反应，提高转录效率。 　　③. 转录强化子可提高不同的启动子的转录效率，同一 时间里，一个强化子只与一个启动子起作用，具体作用取决 于启动子与强化子竞争性互作。 　　如：人血红蛋白基因，控制胎儿γ链和成人β链两基因 共用同一个强化子，强化子与不同的启动子结合导致不同的 基因表达。 3. 激活子： 　　激活子（transcription activator）:是一种与强化子结合 的蛋白质，属于一种转录因子。 　　正激活子包括： 　　真激活子：与转录复合体接触激活转录； 　　抗阻遏物激活子：改变染色质结构（染色质重建）? 与转录因子结合来提高转录效率。 　　负激活子：抑制转录的因子。 　⑴. 真激活因子： 　　两个功能域： 　　①. 强化子结合的DNA结合区域（DNA-binding domain）； 　　②. 转录复合体中的蛋白质互作的反式调控激活区域 　　　　（trans-activating domain）。 　　 DNA结合域的三维构型（motif）： 　　①. α-螺旋－转角－α-螺旋（helix-turn-helix HTH）； 　　②. 锌指（zinc finger）； 　　③. 碱性亮氨酸拉链（basic leucine zipper bZIP）。 （3）. 抗阻遏物激活因子（antirepressors）： 　　染色质重建（remodeling chromatin）?　激活基因表达的因子。 　　改变染色质结构的两种途径： 　　①. ATP水解－重建复合体途径： 　　重建复合体通过激活子、转录因子以及与不同重建复合体 作用于靶基因，通过各种途径改变DNA与蛋白质的结合，促进 基因的转录。 　　如酵母菌的SWI/SNF系统，具有11个亚基的复合体。 　　一种生物的整套遗传密码可以比作一本密码字典 ? 该种生物的每个细胞中都有这本字典。 　　为什么基因只有在它应该发挥作用的细胞内和应该 发挥作用的时间才能呈现活化状态? 　　结论：必然有一个基因调控系统在发挥作用。 基因调控主要在三个水平上进行： ①. DNA水平； ②. 转录水平； ③. 翻译水平。 　一、原核生物的基因调控： ㈠、转录水平的调控: 负调控：细胞中阻遏物阻止基因转录过程的调控机制。 　　阻遏物与DNA分子结合?阻碍RNA聚合酶转录?使基因处于 关闭状态； 正调控：经诱导物诱导转录的调控机制。 　　诱导物通常与蛋白质 结合 ? 形成一种激活子 复合物 ? 与基因启动子 DNA 序列结合? 激活基 因起始转录 ? 使基因处 于表达的状态。 　　正调控与负调控并非互相排斥的两种机制，而是生物体 适应环境的需要，有的系统既有正调控又有负调控； 　　原核生物以负调控为主，真核生物以正调控为主； 　　降解代谢途径中既有正调控又有负调控；合成代谢途径 中一般以负调控来控制产物自身的合成。 乳糖操纵元（操纵子）： 　1.　乳糖操纵元模型： 　　1961年，雅各布（Jacob F.）和莫诺（Monod J.）的操纵元模型： 　　操纵元：细菌的主要基因调控单位，也就是转录单位。 　　如：大肠杆菌乳糖代谢的调控需要三种酶参加：