轴手性联苯类化合物合成及表征.pdf

中文摘要 五味子中联苯环辛二烯类化合物表现出多种生物活性，其联苯结构单元均具 有特定的构型。特定构型联苯的构建，在联苯类天然产物及相关化合物的合成中 具有重要意义。本论文采用不同方法，对烷氧基轴手性联苯的合成进行了研究。 首先，以手性氨基醇单手性臂为诱导基团，通过结晶途径，建立了M构型 及P构型烷氧基轴手性联苯的简洁制备方法；其次，采用双(s)．嗯唑啉联苯在CuI 作用下构型定向转变的方法，得到光学纯P型六甲氧基轴手性联苯，并进一步合 成了P型六甲氧基联苯环辛二烯化合物；另外，以单个S型手性嗯唑啉环为诱导 基团，通过苯基格氏试剂与取代苯甲醚的偶合，得到了苯环取代不对称的P型轴 手性联苯化合物，进一步合成了五味子素的类似物。 1．五味子木脂素的相关化合物4，4’．二甲氧基．5，6，57，6’．二亚甲二氧基联苯二甲酸 甲酯(DDB)显出良好的生物活性。联苯轴四个邻位取代基的存在使DDB联苯 轴旋转受阻，产生两种轴手性异构体(P／M)。本文利用(R)．2．氨基醇及(s)．2．氨基醇 分别对4，4’．二甲氧基．5，6，57，6’．二亚甲二氧基联苯二甲酸单甲酯、单乙酯、单正丙 酯、单异丙酯的2’位进行修饰，通过结晶诱导制备了9个M构型联苯及2个P 构型联苯化合物，其中，6个光学纯产物的一次结晶收率超过了50％。通过单晶 x．衍射、圆二色谱对制备化合物的绝对构型进行了判定，对轴手性化合物在溶剂 中的稳定性进行了研究。 用S一氨基醇对六甲氧基联苯二甲酸酯进行修饰，合成了10个新化合物，测定 了de值。证实了不能通过单氨基醇手性臂诱导的结晶途径，得到单一轴手性构型 的六甲氧基联苯化合物。 2． 合成了P型去氧五味子素：4,5，6，4’，5’，6’．六甲氧基联苯二甲酸与S．缬氨醇作 用形成二嗯唑啉基联苯，在CuI作用下，与DMF中加热60h，P／M异构体比率 转化为92．5：7．5，结晶得光学纯100％的P型异构体。进一步水解、酰化、还原得 到稳定的(P)一2，27．二羟甲基-4，5，6，4’，5’，6’一六甲氧基联苯，再经两步反应形成六 甲氧基联苯环辛二烯，并转化得到P构型去氧五味子素。 3．合成T(P)-4，5，6，4’．四甲氧基．．5，67．次甲二氧基．8，8’．二羟甲基．联苯环辛二烯： 由(S)．2．氨基醇与2，5．二甲氧基．3，4．次甲二氧基苯甲酸制备了(S)．邻甲氧基嗯唑啉 基苯，由苯基格氏试剂与噫唑啉基苯偶合得到苯环取代不对称的P型联苯化合 物。进一步转化成2，2’．溴甲基．4，5，6，4’．四甲氧基．5’，67．次甲二氧基联苯，再与丁 二酸酯成环、并进一步还原得到了(P)．4，5，6，47．四甲氧基．57，67．次甲二氧基．8，8’．二 羟甲基．联苯环辛二烯。由偶合得到联苯的反应算起，6步反应总收率26％。 关键词：轴手性联苯；结晶诱导；构型转化；五味子；联苯环辛二烯 ABSTRACT Schisandrachinensisshow Biphenyllignans(dibenzocyclooctadienes)，from acivities．Oneofthemostnotablefeaturesoftheirstructuresisan manybiological withaxial toformthe atropisomericbiarylmoiety chirality．It’Svery axially important chiral innatural with andotherrelated biaryl system productsequippedbiphenyis this chiral thesis，the compounds．In axiallyalkyloxy-biphenylcompounds， different