多孔性硅纳米药载体的制备、表征与可控释放研究.pdfVIP

摘要 摘要 纳米科技促进了纳米药物载体系统研究的飞速发展，最近的研究集中在开发 结构稳定、生物相容性好、药物装载率高和能靶向可控释放的纳米粒子作为药物 载体。由于二氧化硅的结构及表面性质清楚，有较好的生物相容性，能很好地进 行表面的功能化修饰等优点，使得硅纳米材料在生物医学中获得了广泛的应用， 其中多孔性硅纳米粒子尤受关注。多孔性硅纳米粒子具有很多像蜂巢一样的小孔， 小孔由很多中空的管道组成，这样的结构能增强对生物活性分子(如药物)吸附 率，从而显著提高药物分子的载药能力。另外，多孔性硅纳米粒子还具有一些独 特的性质，如具有很高的表面区域，孔径在一个很窄的范围内可调，对化学和温 度变化稳定，这些特点使得硅纳米粒子适合各种可控释放的应用。在纳米药物载 体系统的研究中，生物医用高分子材料也值得关注，其中典型的代表就是PLGA， 它具有良好的生物相容性，生物可降解性，表面易于修饰和功能化。高分子系统 能更好地控制装载药物的药物动力学行为，获得更为稳定水平的药物浓度，这些 特点使高分子材料更适合捕获和装载那些对环境变化敏感的药物，并且还能输送 各类蛋白质药物和基因。 本文的基本思想是在对多孔性硅纳药物载体和PLGA纳米载体进行系统研究 的基础上，试图开发一种能兼顾二氧化硅和PLGA两类生物材料的优良性能的新 型纳米药物载体系统，用于抗癌药物的输送。本论文的工作主要分为四部分，首 先利用改良St6ber方法制备了核．壳型多孔性硅纳米粒子，并研究其释放动力学行 为；在此基础上，通过把光敏感分子Vc，FLUOS，PVA，DHBQ包埋到硅壳里， 成功制备了光敏感的核．壳型硅纳米粒子，并研究了光敏感纳米粒子的可控释放过 程；然后再制备出一种PLGA纳米粒子，系统研究其药物装载效率与抗癌作用规 律；最后在上述系统研究的基础上，制备出一种新型的具有Si02和PLGA双层壳 结构的多孔性纳米粒子，并探讨了其作为药物载体的可行性和可控释药行为。所 做的主要工作与研究成果如下： 1．以40或50rim金纳米粒子为核，以3一氨丙基三甲氧基硅烷为偶连剂和加 入的量来调节和控制多孔性核一壳型Au@Si02纳米粒子，其直径分布在45．60nm 之间，硅壳的厚度为3．10nm，进～步用氰化钠溶解金核从而成功制备了中空多孔 摘要 硅壳结构一致且光滑，然后采用模式药物FITC释放实验也证实了其多孔性的特性。 通过荧光光谱法研究模式药物FITC从中空多孔性硅粒子中释放动力学行为，表明 其释放规律与对照组(自由FITC)相比有显著性差异，中空多孔性硅粒子中的FITC 的释放是一个很好的可控缓释过程，证明了HMSNs可作为一种较好的可控型药物 释放载体，在未来治疗型药物输送应用方面有很好的潜能。 包埋到硅壳里，成功制备了直径大约为45rim的光敏感的核．壳型硅纳米粒子 结合，因此我们通过调节APS的加入量来控制多孔性的硅壳形成。用超高压汞灯 (500 W)照射后，研究制备的光敏感纳米粒子的溶解时间过程。研究发现，光照 射过的纳米粒子比没有照射过的溶解更慢，硅壳变得更紧致，在光照射后光敏感 分子分解，核心尺寸缩小。从透射电镜显微照片看，在高密度电子流作用下，硅 纳米粒子和硅纳米胶囊都收缩了。这些光敏感纳米胶囊将在未来治疗药物输送的 应用方面有很高的潜能。 3．合成一种装载药物的PLGA纳米粒子，用于药物的持续释放，及评价其体外 抗肿瘤的效果。PLGA纳米粒子通过改良溶剂法制备，作为药物载体。在包埋了紫 的药物释放动力学及在HeLa细胞中抗肿瘤活性。PLGA纳米粒子释放FITC的峰值 米粒子能导致HeLa细胞凋亡，HeLa细胞的凋亡可能由于紫杉醇从纳米粒子中的持 续释放引起。表明PLGA纳米粒子包埋紫杉醇作为可控释放的药物载体系统在未来 的临床应用中有很好的应用价值。 4．合成一种新型的、具有硅和PLGA双重壳的核．壳结构型的新型纳米粒， nm。可降解的外层PLGA外壳可用 透射电镜结果表明，双重壳的厚度约8．7+1．3 于纳米粒子里面药物的可控释放，而具有多孔性的二氧化硅内壳可用于药物(化 学放疗药物甲基紫精)的存贮。甲基紫精是一种氧化剂，在肿瘤病人的放疗时可 产生一些自由基，从而加强杀死癌细胞的作用。通过透射电镜观察和金核的溶解 时间过程研究，结果表明我们成功