第六章 化学毒物的一般毒性作用精品.pptVIP

§5 LD50 计算方法 霍恩（Horm）氏法 改进寇氏法 * * * * 三、急性毒性评价 我国食品毒理急性毒性分级法(1994) 急性毒性分级 大鼠经口LD50(mg/kg) 大致相当于70kg人的致死量 6级(极毒) 1 稍尝,7滴 5级(剧毒) 1~50 7滴~1茶匙 4级(中等毒) 51~500 1茶匙~35克 3级(低毒) 501~5000 35~350克 2级(实际无毒) 5001~15000 350~1050克 1级(无毒) 15000 1050克 急性毒性作用 * * 一、基本概念 二、 蓄积毒性试验方法及其评价 蓄积作用及其评价 §2 蓄积毒性 * * 当机体反复多次接触化学物，化学物进入机体的速度(或总量)超过其消除速度(或总量)时，化学物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学毒物的蓄积作用(accumulation)。 蓄积作用及其评价 一、基本概念 * * 蓄积作用实际上有二个含义： 物质蓄积(material accumulation) 当实验动物反复多次接触化学物后可以用分析方 法在体内测出物质的原型或代谢产物时，称为~。 功能蓄积(functional accumulation) 有些化学物在长期接触后，机体内虽不能测出其 原型或代谢产物，却出现了慢性毒性作用，称之 为~。 蓄积作用及其评价 一、基本概念 * * 二、蓄积毒性试验方法及其评价 目的： 1.化学毒物的蓄积作用是发生慢性中毒的物质基础，因此研究化学毒物在机体内的蓄积性是评价化学毒物能否引起潜在慢性毒性的依据之一，也是卫生标准制订过程选择安全系数的主要依据。 2.蓄积毒性试验是研究化学毒物基础毒性的重要内容之一，目的是通过试验求出蓄积系数K，了解化学毒物蓄积毒性的强弱，并为慢性毒性试验及其他有关毒性试验的剂量选择提供参考。 蓄积作用及其评价 * * 蓄积系数法 蓄积系数(accumulation coefficient)是多次染毒使半数动物出现效应(或死亡)的累积剂量[ED50(n)]与一次染毒使半数动物出现相同效应(或死亡)的剂量[ED50(1)]的比值，即： K＝ED50(n)/ED50(1) K＝LD50(n)/LD50(1) 蓄积作用及其评价 二、蓄积毒性试验方法及其评价 * * 1．固定剂量法： 按照常规方法先求出LD50，然后选取相同条件的40只(或更多)实验动物，分为两组，一为染毒组，一为对照组，每组至少20只，雌雄各半。试验组在1／20～l／50LD50的范围内选定一个剂量，每日以固定剂量、定时和相同途径进行染毒,试验期间观察记录每组动物死亡数。当试验组累积发生一半动物死亡即可终止试验。此时，计算累积总接触剂量[LD50(n)]，根据公式计算K值。但若接触剂量已累积达到5个LD50剂量，也可终止试验。 蓄积作用及其评价 二、蓄积毒性试验方法及其评价 * * 2．剂量递增法： 蓄积作用及其评价 二、蓄积毒性试验方法及其评价 * * 一 亚慢性毒性作用： 亚慢性毒性的概念 亚慢性毒性试验的目的 亚慢性毒性试验的设计 二 慢性毒性作用： 慢性毒性的概念 慢性毒性试验的目的 慢性毒性试验设计 §3 亚慢性和慢性毒性试验 亚慢性和慢性毒性试验 * * (一) 概念： 亚慢性毒性(subchronic toxicity)是指人 或实验动物连续接触较长时间、较大剂量的外源化合物所引起的毒性效应。 慢性毒性(chronic toxicity)是指人或实验 动物长期(甚至终生)反复接触低剂量的化 学毒物所产生的毒性效应。 亚慢性和慢性毒性试验 一、亚慢性和慢性毒性试验的概念、目的 * * （二）试验目的： 1.确定受试物亚慢性和慢性毒性的效应谱，对在急性及亚急性毒 性试验中发现的毒作用提供新的信息，并发现在急性及亚急性毒性试验中未发现的毒作用； 2.研究受试物亚慢性和慢性毒作用的靶器官； 3.研究受试物亚慢性和慢性毒性剂量—反应(效应)关系，确定其观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到有害作用的剂量（NOAEL），提出此受试物的安全限量参考值; 4.亚慢性毒性试验为慢性毒性试验的剂量设计及观察指标选择提 供依据; 5.确定不同动物物种对受试物亚慢性和慢性毒效应的差异，为将毒性研究结果外推到人提供依据。 亚慢性和慢性毒性试验 一、亚慢性和慢性毒性试验的概念、目的 * * 二、亚慢性和慢性毒性试验设计 （一）实验动物选择 亚慢性和慢性毒性试验 亚慢性毒性试验 年龄：大鼠80~100g