复活胶囊的制备工艺及其质量标准分析.pdfVIP

中文摘要 复活胶囊的制备工艺及质量标准的研究 摘 要 缺血性股骨头坏死是骨科常见病，疑难病，其发病慢、 病程长、致残率高，严重影响了患者的工作和生活。针对该 病，至今仍无强效、可靠的治疗药物。复活胶囊处方是本院 老中医在多年的临床实践中总结出来的经验方，由川断、骨 碎补、鹿角胶、熟地黄、炮姜、木瓜、独活、白芥子、川朴、 肉桂、麻黄、甘草十二味药组成，具有补肝益肾、活血止痛、 抗股骨头坏死的功效。大量的临床观察证明其抗股骨头坏死 疗效确切。我院制剂室己将其制成丸剂用于临床，但丸剂服 用量大且以前的提取制备工艺欠合理。为尽可能多地保留有 效成分、提高疗效，同时减小服用量，方便用药，本课题通 过优选提取和成型工艺将该方制备成胶囊剂并进行了质量 标准的研究，主要内容如下： 目的：1．利用正交试验设计优选提取、除杂和挥发油 包合工艺并在半成品中加入适当辅料制粒，填充胶囊。2．采 用薄层色谱法，选择适当的展开剂，建立复活胶囊中熟地黄、 川断和骨碎补的定性鉴别方法。3．采用高效液相色谱法， 建立川断皂苷Ⅵ和柚皮苷的含量测定方法；采用紫外分光光 度法，建立总多糖的含量测定方法。 方法：采用正交试验筛选制备工艺。1．以加水量、提 取时间和提取次数作为考察因素，以多糖含量和干膏得率为 指标，优选熟地黄、肉桂、白芥子、麻黄、甘草的水提工艺； 以水提液的浓度、絮凝剂的加入量和絮凝温度作为考察因 中文摘要 素，以多糖保留率和干膏得率为指标，优选水提液的ZTC+I 絮凝除杂工艺。2．以乙醇浓度、加醇量、提取时间和提取 次数作为考察因素，以川断皂苷Ⅵ含量、柚皮苷含量和干膏 得率的综合评分为指标，优选川断、骨碎补、独活、厚朴和 木瓜的醇提工艺。3．以粉碎度、加水量、浸泡时间和提取 时间作为考察因素，挥发油的收率为指标，优选炮姜的挥发 油提取工艺。以挥发油与B．环糊精的比例、包合温度和包 合时间作为考察因素，以油利用率和包合率的综合评分为指 标，优选挥发油的包合工艺。4．对半成品的理化性质进行 考察，然后筛选辅料、优选制粒工艺。5．熟地黄的定性鉴 别：使用硅胶GF254薄层板，以乙酸乙酯．石油醚(60～90 定性鉴别：使用硅胶G薄层板，以正丁醇一醋酸．水(4：l：5) 的上层溶液为展开，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热至 斑点显色清晰；骨碎补的定性鉴别：使用硅胶G板，以二 甲苯：乙酸乙酯：甲酸：水(1：10：2．5：3)的上层溶液 为展开剂，以三氯化铝溶液为显色定，紫外灯(365nm)下 检视。6．含量测定：(1)高效液相色谱法：参考相关文献 选择合适的固定相，调整流动相的组成、配比、流速以及柱 温，在最大吸收波长下测定，使指标峰分离完全、理论塔板 数符合要求；紫外分光光度法：选择合适的显色方法和测定 波长。(2)线性范围考察：配置系列浓度的对照品溶液，以 色谱峰峰面积为纵坐标，以进样浓度为横坐标f紫外分光光 度法以吸收度为纵坐标，以测定液浓度为横坐标)，进行线 性回归，得回归曲线并考察线性范围。(3)方法学考察：分 别考察测定方法的精密度、重现性、稳定性和加样回收率。 中文摘要 (4)样品含量测定：取3批复活胶囊样品分别制备供试品 溶液，测定指标成分的含量。 结果：通过正交试验筛选的最佳制备工艺为：1．水提 部分最优提取条件为加10倍量水，提取3次，每次1．5小 时；ZTC+I絮凝除杂的最优条件为药液比10：1，絮凝温度 为80℃，加药量为2％。2．醇提部分的最优提取条件为加8 倍量60％乙醇，回流提取3次，每次1小时。3．挥发油的 最佳提取条件为粉碎成细粉，加10倍量水，浸泡1小时， 提取10小时；挥发油的最佳包合条件为油：B．环糊精(1： 10)，在60℃包合3个小时。4．将提取液干浸膏粉与鹿角胶 分别粉碎过80目筛，混合，加入20％的微晶纤维素，以95％ 乙醇为润湿剂制软材，过20目筛制粒，60℃干燥，整粒。 挥发油包合物粉碎过40目筛后与上述颗粒混合、填充即得。 5．熟地、川断和骨碎补的TCL图谱清晰，样品溶液在与对 照药材溶液相应的位置上，均显相同颜色的斑点，阴性对照 溶液显示无干扰。6．柚皮苷的色谱条件为：Diamond O．21ug～1．5lug范围内线性关系良好。该方法精密度